Gilead Sciences, Inc. a annoncé les résultats détaillés de l'étude de phase 3 EVOKE-01 qui seront présentés lors d'une session orale (Abstract #LBA8500) de 14h45 à 17h45 (CT) lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2024. Les résultats ont également été publiés simultanément dans le Journal of Clinical Oncology. La société avait précédemment annoncé que l'étude n'avait pas atteint le critère principal de survie globale (OS) dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique précédemment traité.

EVOKE-01, qui évalue Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy ; SG) par rapport au docétaxel, a montré une réduction de 16 % du risque de décès (OS médiane : 11,1 vs. 9,8 mois ; HR : 0,84 ; 95% CI : 0,68-1,04 ; 1-sided p=0,0534) chez les patients atteints d'un CBNPC métastatique ou avancé ayant progressé après une chimiothérapie à base de platine et une thérapie anti-PD-(L)1- ou à la suite de celle-ci.

Cette amélioration numérique de la SG a été observée de manière cohérente pour les histologies malpighiennes et non malpighiennes. Chez les patients dont les besoins médicaux non satisfaits sont importants et dont les tumeurs n'ont pas répondu au dernier traitement contenant un anti-PD-(L)1, une amélioration significative de la SG de 3,5 mois a été observée lors du traitement par Trodelvy par rapport au docétaxel (SGm : 11,8 vs.

8,3 mois ; HR : 0,75 ; 95% CI : 0,58-0,97). Ce sous-groupe représente environ 2/3 de la population de l'étude. Cette analyse de sous-groupe pré-spécifiée n'a pas fait l'objet d'un contrôle alpha pour des tests statistiques formels.

Dans le sous-groupe des patients dont le CPNPC a répondu au dernier traitement contenant un anti-PD-(L)1, la SG médiane est de 9,6 mois contre 10,6 mois lorsque le Trodelvy est traité par rapport au docétaxel (HR : 1,09 ; IC à 95 % : 0,76-1,56).

Dans l'ensemble de la population étudiée, le nombre de patients en vie à 12 mois était numériquement plus élevé avec Trodelvy qu'avec le docétaxel (46,6 % contre 36,7 %). Dans l'étude, les événements indésirables de grade = 3 ont été moins nombreux chez les patients recevant Trodelvy (66,6 %) que chez ceux recevant le docétaxel (75,7 %).

Les EI ayant entraîné l'arrêt du traitement ont été moins nombreux avec Trodelvy (9,8 %) qu'avec le docétaxel (16,7 %). Les EI les plus fréquents, tous grades confondus, sous Trodelvy étaient la fatigue (57%), la diarrhée (53%) et l'alopécie (43%) et sous docétaxel la fatigue (56%), la neutropénie (43%) et la diarrhée (34%).

Les patients traités par le docétaxel ont présenté une plus grande incidence de neutropénie de tout grade que ceux traités par Trodelvy (43% contre 38%, respectivement), tandis que les patients traités par Trodelvy ont présenté plus de diarrhée de tout grade que ceux traités par le docétaxel (53% contre 34%, respectivement).

34%, respectivement). Le profil de sécurité du Trodelvy était cohérent avec les études antérieures, aucun nouveau signal de sécurité n'ayant été identifié dans cette population de patients. Outre la présentation d'EVOKE-01 lors de la réunion annuelle de l'ASCO en 2024, Gilead présentera des données issues de son programme plus large de développement clinique dans le cancer du poumon.

Les résultats à plus long terme de la cohorte A de l'étude de phase 2 EVOKE-02 de Trodelvy en association avec KEYTRUDA® (pembrolizumab) dans le CPNPC métastatique PD-L1 =50 % en première ligne seront également présentés lors d'une session de posters (Abstract #8592) le 3 juin 2024. Ces données montrent une survie médiane sans progression (PFS) de 13,1 mois et soutiennent une activité prometteuse dans cette population de patients dans les histologies squameuses et non squameuses. Ces données continuent d'étayer l'étude de phase 3 EVOKE-03 en cours dans le cancer du poumon non à petites cellules à taux élevé de PD-L1.

En outre, Gilead dispose d'un vaste programme de développement clinique dans le cancer du poumon avec le domvanalimab, le premier anticorps anti-TIGIT Fc-silent expérimental, et l'anti-PD-L1 expérimental, le zimberelimab. Trodelvy est le premier conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre Trop-2 qui a démontré des avantages significatifs en termes de survie dans deux types différents de cancers du sein métastatiques et qui a amélioré les résultats cliniques chez certaines personnes atteintes d'un cancer urothélial avancé ou métastatique de type 2L. Trodelvy n'a été approuvé par aucun organisme de réglementation pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique.

Sa sécurité et son efficacité n'ont pas été établies pour cette indication. Trodelvy fait l'objet d'une mise en garde encadrée en cas de neutropénie sévère ou potentiellement mortelle et de diarrhée sévère ; veuillez consulter ci-dessous l'indication approuvée aux États-Unis et d'autres informations importantes en matière de sécurité.