Gilead Sciences, Inc. a annoncé les résultats intermédiaires à deux ans de l'étude ASSURE en cours sur le séladelpar expérimental pour le traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP), une maladie inflammatoire chronique rare du foie. L'analyse intermédiaire à deux ans inclut des personnes atteintes de CBP ayant participé à des études cliniques antérieures sur le séladelpar (études antérieures) et des participants à l'étude pivot de phase 3 RESPONSE. Les résultats ont démontré des améliorations rapides et durables des marqueurs de la cholestase, y compris des taux élevés de normalisation des biomarqueurs hépatiques et une réduction cliniquement significative du prurit.

Ces données les plus récentes ont été partagées lors d'une présentation au cours du Congrès 2024 de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) à Milan, en Italie. ASSURE est une étude ouverte de phase 3 à long terme évaluant le profil de sécurité et d'efficacité du séladelpar, un agoniste puissant, sélectif et actif par voie orale du delpar ou du récepteur delta activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), chez des adultes atteints de CBP. Les participants ont reçu 10 mg de seladelpar, une fois par jour, pendant 155 semaines au maximum dans l'analyse actuelle de la cohorte ASSURE.

L'analyse intermédiaire sur deux ans, avec une date de clôture des données fixée au 31 janvier 2024, comprenait 179 participants issus d'anciennes études et 158 participants issus de l'étude RESPONSE de phase 3 avec enregistrement. Parmi les 99 participants des anciennes études ayant achevé 24 mois de traitement par le seladelpar, 70 % ont atteint le critère de réponse composite, qui comprend des taux de phosphatase alcaline (ALP) inférieurs à 1,67 fois la limite supérieure de la normale (LSN), une diminution des taux d'ALP d'au moins 15 % et des taux de bilirubine totale (TB) égaux ou inférieurs à la LSN. En outre, 42 % de ces participants ont atteint une normalisation de l'ALP à 24 mois, un marqueur de la progression de la maladie hépatique.

Pour les 164 participants des études historiques qui ont terminé le traitement de 12 mois avec le seladelpar, 73% ont atteint le critère de réponse composite cliniquement significatif, dont 42% ont connu une normalisation de l'ALP. Pour les participants qui ont terminé l'étude RESPONSE de 12 mois après la randomisation au séladelpar, qui ont continué dans l'étude ASSURE et ont reçu un traitement continu au séladelpar pour un total de 18 mois (12 mois dans RESPONSE, six mois dans ASSURE, n=102), 62% ont atteint le critère de réponse composite, et 33% ont atteint une normalisation des ALP. Pour les participants ayant reçu le seladelpar pendant 24 mois continus (n=29), 72% et 17% ont atteint le critère de réponse composite et la normalisation de l'ALP, respectivement.

D'autres résultats de l'étude montrent que sur les 52 participants précédemment randomisés sous placebo dans l'étude RESPONSE, 75 % ont atteint le critère de réponse composite et 27 % ont atteint une normalisation de l'ALP après le passage à un traitement de six mois par le séladelpar dans l'étude ASSURE. Après 12 mois de traitement, 94 % des participants ayant changé de groupe ont atteint le critère de réponse composite et 50 % ont atteint la normalisation de l'ALP (n=16). Parmi tous les participants à ASSURE, le profil de sécurité était favorable et généralement bien toléré lors d'une utilisation à long terme, sans aucun événement indésirable grave lié au traitement, selon les investigateurs de l'étude.

Ces résultats sont similaires à ceux obtenus lors d'une première coupe de données présentée à la Digestive Disease Week le mois dernier. Les résultats intermédiaires d'un sous-ensemble de participants atteints de cirrhose du foie, issus de l'étude ouverte de sécurité à long terme ASSURE, feront l'objet d'une présentation orale à l'EASL (ID de présentation : OS-019). Ces participants atteints de cirrhose compensée ont reçu une deuxième année de traitement au seladelpar après leur participation initiale à l'étude RESPONSE de phase 3.

Conformément aux résultats de l'étude RESPONSE, les participants ont obtenu des améliorations cliniquement significatives des marqueurs de la cholestase et des lésions hépatiques. Parmi les participants atteints d'une cirrhose du foie compensée provenant d'études antérieures et qui se sont inscrits à l'étude ASSURE (n=35), 91 % étaient des femmes dont l'âge moyen était de 60,8 ans. En outre, 23 % (8/35 participants) souffraient d'hypertension portale, 89 % étaient de classe A de Child-Pugh (CP) et 11 % de classe B. Au départ, l'ALP moyenne était de 245 U/L, la TB de 1,0 mg/dL (31 % > ULN) et la rigidité hépatique moyenne évaluée par FibroScan était de 19,9 kPa.

À la date de clôture des données (31 janvier 2024), 32 participants atteints de cirrhose compensée avaient terminé 12 mois de traitement. Parmi ces participants, 56% (18/32) ont atteint le critère biochimique composite au 12ème mois, avec une normalisation de l'ALP chez 47% (15/32 participants). Les investigateurs de l'étude ont estimé qu'aucun événement indésirable grave n'était lié au médicament à l'étude.

Une demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA) pour le seladelpar dans le traitement de la cholangite biliaire primitive, y compris le prurit, chez les adultes sans cirrhose ou avec une cirrhose compensée (Child-Pugh A) qui ne répondent pas de manière adéquate ou sont intolérants à l'acide ursodésoxycholique (UDCA), a été acceptée pour examen prioritaire par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, avec une décision prévue en août 2024. L'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) et l'Agence européenne des médicaments (EMA) ont également accepté d'examiner le seladelpar. ASSURE est une étude ouverte visant à évaluer la sécurité et la tolérabilité à long terme du séladelpar chez des personnes atteintes de cholangite biliaire primitive (CBP) qui ont déjà participé à d'autres essais cliniques sur le séladelpar dans la CBP.

L'étude recrute actuellement jusqu'à 500 personnes atteintes de cholangite biliaire primitive dans 160 sites à travers le monde. ASSURE évaluera également l'efficacité à long terme du seladelpar et son impact sur d'importants résultats rapportés par les patients, tels que le prurit cholestatique, qui peut avoir un impact significatif sur la qualité de vie des personnes atteintes de CBP. Les participants enrôlés dans ASSURE au moment de cette analyse intermédiaire des données incluent des participants d'études antérieures sur le séladelpar dans la CBP, y compris l'étude de phase 3 RESPONSE et les autres essais cliniques, qui comprennent l'étude de dosage de phase 2, l'étude ouverte à long terme de phase 3/4 et le programme ENHANCE de phase 3 qui ont tous deux été interrompus prématurément, ainsi que l'étude ouverte en cours chez les personnes atteintes de CBP et d'une déficience hépatique.

La majorité des participants aux études antérieures avaient interrompu leur traitement pendant un an ou plus avant de participer à l'étude, et 19 % d'entre eux étaient atteints de cirrhose. Les participants ont reçu une dose quotidienne ouverte de 10 mg de séladelpar par voie orale pendant une durée maximale de 155 semaines dans l'étude ASSURE.