Genmab A/S a annoncé les résultats primaires de la cohorte d'expansion du lymphome à grandes cellules B (LBCL) dans l'étude clinique de phase 2 EPCORE׫ ; NHL-1 évaluant l'epcoritamab (DuoBody®-CD3xCD20) sous-cutané, un anticorps bispécifique expérimental. Dans l'étude, le traitement par epcoritamab a démontré des réponses profondes et durables avec un taux de réponse globale (ORR) de 63% et un taux de réponse complète (CR) de 39% chez les patients qui avaient déjà reçu au moins deux lignes de traitement anti-lymphome systémique. De plus, les patients naïfs de traitement par la thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) ont obtenu un ORR de 69 % et une CR de 42 % et les patients précédemment traités par CAR T ont obtenu un ORR de 54 % et une CR de 34 %.

Les données ont été présentées lors d'une présentation orale tardive dans le cadre du Symposium présidentiel de la 27e réunion annuelle de l'Association européenne d'hématologie (EHA2022) à Vienne, en Autriche (résumé #LB2364). La cohorte d'étude, qui comprenait 157 patients atteints de LBCL en rechute/réfractaire, précédemment traités avec une médiane de trois lignes de thérapie antérieure, a démontré un taux de réponse globale (ORR) de 63% et un taux de réponse complète (CR) de 39%. Les caractéristiques de base comprenaient 61 % de patients réfractaires au traitement primaire, 20 % de patients ayant déjà subi une autogreffe de cellules souches (ASCT) et 39 % de patients ayant reçu une thérapie par cellules CAR T (75 % des patients réfractaires à CAR T).

Les patients inscrits à l'étude qui étaient naïfs à la thérapie CAR T ont obtenu un ORR de 69% et un CR de 42% et les patients qui avaient reçu un traitement antérieur par cellules CAR T ont obtenu un ORR de 54% et un CR de 34%. Après un suivi médian de 10,7 mois, la durée médiane de la réponse (mDOR) a été estimée à 12 mois, tandis que la mDOR parmi les patients ayant atteint une RC n'a pas été atteinte, 89% étant toujours en RC à neuf mois. Les résultats préliminaires de cette étude ont été annoncés précédemment en avril 2022.

Le profil de sécurité de l'epcoritamab était gérable et conforme aux résultats précédents. La majorité des EI liés au traitement (TEAE) sont survenus au cours des 12 premières semaines de traitement et se sont résolus. Les TEAE de tout grade les plus fréquents (supérieurs ou égaux à 15 %) comprenaient le syndrome de libération de cytokines (SRC) (49,7 %), la pyrexie (23,6 %), la fatigue (22,9 %), la neutropénie (21,7 %), la diarrhée (20,4 %), la réaction au site d'injection (19,7 %), les nausées (19,7 %) et l'anémie (17,8 %).

Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents liés au traitement (supérieurs ou égaux à 5 %) comprenaient la neutropénie (14,6 %), l'anémie (10,2 %), la diminution du nombre de neutrophiles (6,4 %) et la thrombocytopénie (5,7 %). Le SRC de grade 3 observé était faible (2,5 %). Aucun SRC de grade 4/5 n'a été observé.

L'épcoritamab est codéveloppé par Genmab et AbbVie dans le cadre de la vaste collaboration des sociétés en oncologie. Les sociétés restent engagées dans l'évaluation de l'epcoritamab en monothérapie, et en association, à travers les lignes de traitement pour une variété d'hémopathies malignes, y compris un essai randomisé ouvert de phase 3 en cours évaluant l'epcoritamab en monothérapie chez les patients atteints de DLBCL récidivant/réfractaire (NCT : 04628494).