Galapagos Nv a publié de nouvelles données encourageantes issues d'études Car-T en vue d'une présentation à Ash 2023 . GLPG5201 (CD19 CAR-T) dans la leucémie lymphocytaire chronique (LLC) récurrente/réfractaire, avec ou sans transformation de Richter (RT) La phase 1 de l'étude EUPLAGIA-1 est terminée et les préparatifs pour commencer la phase 2 d'expansion de dose sont en cours. De nouvelles données préliminaires (date limite : 26 avril 2023), concernant 12 patients recrutés dans EUPLAGIA-1, seront présentées à l'ASH (voir le résumé de l'ASH et les détails de la présentation du poster ci-dessous).

Les 12 patients ont tous été diagnostiqués comme atteints d'une LRC, dont 7 sur 12 avec une RT. Les résultats inclus dans le résumé sont résumés ci-dessous : GLPG5201 a montré un profil d'innocuité acceptable, la plupart des effets indésirables apparus en cours de traitement étant de grade 1 ou 2. Des CRS de grade 1 ou 2 ont été observés chez 50 % des patients, et aucun CRS de grade = 3 ou ICANS n'a été observé. Aucun décès n'a été signalé.

11 des 12 patients ont répondu au traitement (taux de réponse objective, ORR, de 92%). 9 patients sur 12 ont obtenu une réponse complète (CRR de 75 %). 5 des 7 patients ayant reçu une RT ont obtenu une RRC (71 %).

À la dose la plus élevée, 6 patients sur 6 ont répondu au traitement (ORR de 100 %) et 5 patients sur 6 ont obtenu une CRR (83 %). Des niveaux d'expansion CAR-T in vivo forts et cohérents et un produit composé de cellules T de phénotype précoce ont été observés pour toutes les doses testées. Les données montrent que la plateforme point-of-care a le potentiel de délivrer un produit frais dans un délai médian de 7 jours entre la veine et la veine.

GLPG5101 (CD19 CAR-T) dans le lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire (rrNHL) sont en phase finale de la phase 1 de recherche de dose de l'étude de phase 1/2 ATALANTA-1 en cours, qui a recruté des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), de lymphome à cellules du manteau et de lymphome indolent. Les cohortes d'expansion de phase 2 pour le lymphome indolent et le lymphome à cellules du manteau sont ouvertes et les 10 premiers patients ont été traités. Le recrutement se poursuit.

De nouvelles données préliminaires (date limite : 2 mai 2023) concernant 14 patients recrutés dans ATALANTA-1 seront présentées à l'ASH (voir le résumé de l'ASH et les détails de la présentation de l'affiche ci-dessous). 7 patients souffraient d'un lymphome diffus à grandes cellules B, 3 d'un lymphome folliculaire, 3 d'un lymphome à cellules du manteau et 1 d'un lymphome de la zone marginale. Les résultats inclus dans le résumé sont résumés ci-dessous : GLPG5101 a montré un profil d'innocuité acceptable, la plupart des EIT étant de grade 1 ou 2. Aucun CRS de grade > 3 et aucun ICANS de grade = 2 n'ont été observés.

Chez deux patients, des infections de grade 3-4 ont été observées, et trois patients ont présenté une neutropénie de grade 4. Une hémorragie intra-abdominale de grade 5 est survenue 12 jours après la perfusion, causée par une coagulation intravasculaire disséminée de grade 4. Cet événement s'est produit chez un patient âgé souffrant d'un DLBCL à double hit, réfractaire au traitement primaire, à progression très rapide, avec des comorbidités sévères, y compris des antécédents médicaux d'embolie pulmonaire avant le traitement par CAR-T, compliqués par un CRS de grade 3 et une insuffisance respiratoire.

Un patient a développé une septicémie de grade 5 six mois après la perfusion alors qu'il était en RC. 11 des 13 patients évaluables ont répondu au traitement (ORR de 85%) et 9 des 13 patients évaluables ont obtenu une réponse complète (CRR de 69%). 5 des 6 patients traités avec la dose la plus élevée ont obtenu une RC (83%).

7 des 13 patients ont rapporté une réponse continue au moment de l'analyse, avec une durée allant jusqu'à 12 mois (suivi médian de 4,5 mois). Des niveaux d'expansion CAR-T in vivo forts et cohérents et un produit composé de cellules T de phénotype précoce ont été observés pour toutes les doses testées. Les données montrent que la plateforme de point-of-care a le potentiel de délivrer un produit frais dans un délai médian de 7 jours entre la veine et la veine.

Construction d'un réseau mondial de CAR-T point-of-care a signé un accord avec Landmark Bio, basé à Boston, et a commencé le transfert de technologie pour la production décentralisée de candidats thérapies cellulaires CAR-T, une étape clé pour étendre les programmes CAR-T au-delà de l'Europe et commencer le développement clinique aux États-Unis.