Gain Therapeutics, Inc. a annoncé que le dernier sujet sain de la partie à doses multiples ascendantes (MAD) de son étude de phase 1 a terminé les niveaux de dose les plus élevés prévus. Aucun arrêt de traitement ou événement indésirable grave n'a été signalé. Après verrouillage de la base de données, les données de base de cette étude de phase 1, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo devraient être publiées en août, et l'analyse complète de la sécurité et de la pharmacocinétique plasmatique devrait être présentée lors d'un prochain congrès.

La partie MAD de l'étude de phase 1 a débuté en février, et les quatre cohortes MAD ont terminé l'administration orale quotidienne pendant 14 jours. GT-02287 a été bien toléré jusqu'au plus haut niveau de dose prévu, et aucun signal de sécurité n'a été détecté chez les 32 volontaires sains qui ont participé à la partie MAD. Parmi les événements indésirables survenus, 90 % étaient légers et 10 % modérés, aucun événement de grade 3 ou supérieur n'ayant été signalé.

Le profil de sécurité et de tolérabilité favorable et la gamme appropriée d'expositions plasmatiques obtenues après administration orale renforcent encore le potentiel de GT-02287 en tant que meilleur produit de sa catégorie. L'objectif principal de cet essai clinique de phase 1 avec des doses ascendantes uniques et multiples était d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de GT-02287 administré par voie orale une fois par jour chez des adultes en bonne santé. L'objectif secondaire était d'évaluer la pharmacocinétique des doses SAD et MAD afin d'identifier les doses recommandées pour un développement clinique ultérieur chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

La partie SAD de l'essai clinique de phase 1 s'est terminée en avril avec des résultats positifs et sans effets indésirables graves. La partie SAD de l'essai clinique de phase 1 a recruté 40 participants en bonne santé dans cinq cohortes distinctes, qui ont toutes été traitées aux niveaux de dose prévus, sans interruption prématurée ni signaux de sécurité.

Il a été démontré que GT-02287 rétablit la fonction de l'enzyme lysosomale glucocérébrosidase (GCase), qui est mal repliée et dysfonctionnelle en raison de mutations du gène GBA1, le facteur de risque génétique le plus courant pour le développement de la maladie de Parkinson. Des données précliniques convaincantes sur des modèles murins de GBA1-PD, y compris celles présentées au Forum 2024 de la FENS en juin, décrivant l'amélioration des performances cognitives en plus des performances motrices après l'administration de GT-02287, suggèrent que GT-02287 pourrait avoir le potentiel de ralentir la progression de la maladie de Parkinson. Le principal médicament de Gain Therapeutics ?

Le principal médicament candidat de Gain Therapeutics, GT-02287, est en cours de développement clinique pour le traitement de la maladie de Parkinson. Cette petite molécule à pénétration cérébrale, administrée par voie orale, est un modulateur protéique allostérique qui rétablit la fonction de la glucocérébrosidase (GCase), une enzyme protéique lysosomale mal repliée et altérée par des mutations du gène GBA1, l'anomalie génétique la plus courante associée à la maladie de Parkinson, ou par d'autres facteurs de stress liés à l'âge. Dans des modèles précliniques de la maladie de Parkinson, GT-02287 a rétabli la fonction enzymatique de la GCase, réduit les agrégats d'a-synucléine, la neuroinflammation et la mort neuronale, augmenté les niveaux de dopamine et amélioré la fonction motrice et les performances cognitives.

En outre, GT-02287 a réduit de manière significative les niveaux de chaîne légère du neurofilament (NfL) dans le plasma, un biomarqueur émergent de la neurodégénérescence. Le programme principal de Gain sur la maladie de Parkinson a reçu un soutien financier de la Fondation Michael J. Fox pour la recherche sur la maladie de Parkinson (MJFF) et de la Fondation Silverstein pour la maladie de Parkinson avec GBA, ainsi que du programme conjoint Eurostars-2 avec un cofinancement de la recherche Horizon 2020 de l'Union européenne et d'Innosuisse ? l'Agence suisse pour l'innovation. Agence suisse pour l'innovation.