G1 Therapeutics, Inc. a fourni une première mise à jour sur PRESERVE 3, une étude de phase 2 en cours, randomisée, ouverte, portant sur une chimiothérapie de première ligne à base de platine et un traitement d'entretien avec l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire, avelumab, administré seul ou en association avec trilaciclib, chez des patients atteints d'un carcinome urothélial (mUC) non traité, localement avancé ou métastatique. Des données supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité, y compris le critère d'évaluation primaire de la survie sans progression (SSP), sont prévues au milieu de l'année 2023. Le taux de réponse objective (ORR) confirmé selon RECIST v1.1 était comparable entre les bras ; l'ORR était de 40,0% (n=18/45) et 46,7% (n=21/45) parmi les patients évaluables dans les bras trilaciclib et contrôle, respectivement.

Un suivi à plus long terme est nécessaire pour caractériser d'autres critères d'évaluation antitumoraux, notamment la durée médiane de la réponse objective confirmée et la SSP, qui est le critère d'évaluation principal de l'étude. La sécurité est examinée en permanence par le comité de surveillance des données (DMC), qui a recommandé que l'étude se poursuive comme prévu. Bien que précoce, le profil de sécurité et de tolérance du trilaciclib administré avant la chimiothérapie est généralement conforme à celui attendu chez les patients traités par gemcitabine plus cisplatine/carboplatine et avelumab d'entretien pour un carcinome urothélial avancé ou métastatique non traité précédemment.

Trilaciclib, un inhibiteur transitoire de CDK4/6 administré par voie IV, est une thérapie première de sa catégorie conçue pour préserver la moelle osseuse et la fonction du système immunitaire pendant la chimiothérapie afin d'améliorer les résultats des patients. Selon le type de tumeur et le squelette de la chimiothérapie, ce profil mécanistique peut entraîner des avantages pour les patients en termes de myéloprotection et/ou d'efficacité anti-tumorale. Son mécanisme d'action consistant à améliorer la réponse immunitaire globale en améliorant la surveillance immunitaire à long terme se prête à des critères d'évaluation à plus long terme, tels que la survie sans progression.

Dans cette étude de phase 2 randomisée et ouverte, 94 patients atteints de mUC ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit une chimiothérapie par gemcitabine/platine (phase d'induction) suivie d'un traitement d'entretien par avelumab (inhibiteur de point de contrôle) (phase d'entretien), soit du trilaciclib avant une chimiothérapie par gemcitabine/platine suivie d'un traitement d'entretien par trilaciclib plus avelumab. Le critère d'évaluation principal consiste à évaluer l'efficacité antitumorale du trilaciclib lorsqu'il est associé à une chimiothérapie à base de platine et au traitement d'entretien par l'inhibiteur de point de contrôle avelumab, telle que mesurée par la SSP au cours de l'ensemble de l'étude. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprennent l'évaluation de l'efficacité antitumorale du trilaciclib, mesurée par le TRO, la durée de la réponse objective, la SSP pendant la période d'entretien, la survie globale et la probabilité de survie au 16e mois, ainsi que l'évaluation des effets myéloprotecteurs du trilaciclib sur la myélosuppression induite par la chimiothérapie.