Fulcrum Therapeutics, Inc. a annoncé que le premier patient a été dosé dans le cadre de REACH, un essai clinique de phase 3 conçu pour évaluer la sécurité et l'efficacité du losmapimod pour le traitement de la FSHD. L'essai de phase 3 multinational, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, enrôlera environ 230 adultes dans plus de 30 sites en Amérique du Nord et en Europe. L'essai pivot est conçu pour soutenir les demandes réglementaires de la FDA américaine et de l'Agence européenne des médicaments (EMA) concernant le lospmapimod pour le traitement de la FSHD.

S'il est approuvé, le losmapimod serait la première et unique thérapie pour cette maladie. La FSHD est une maladie rare, grave, progressive et débilitante qui est causée par l'expression aberrante du gène DUX4, ce qui entraîne la mort des cellules des muscles squelettiques et l'infiltration de graisse. Les patients atteints de FSHD présentent une faiblesse musculaire progressive conduisant à une déficience fonctionnelle importante, notamment l'incapacité d'utiliser leurs membres supérieurs, de communiquer par expression faciale et de marcher sans aide.

Le principal critère d'évaluation de l'efficacité dans l'étude REACH sera le changement absolu par rapport à la ligne de base de l'espace de travail atteignable (RWS). Le RWS est une mesure fonctionnelle quantitative et fiable de la progression de la maladie chez les personnes atteintes de FSHD qui est en étroite corrélation avec la façon dont les personnes vivant avec la maladie se sentent et fonctionnent dans un contexte réel. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'infiltration de graisse musculaire (MFI), un indicateur de la santé musculaire, l'impression globale de changement du patient (PGIC) et la qualité de vie dans les troubles neurologiques du membre supérieur (Neuro QoL UE), une mesure de la qualité de vie liée à la santé rapportée par le patient.

Les résultats de l'essai clinique de phase 2 de Fulcrum, ReDUX4, ont démontré que le losmapimod était supérieur au placebo pour un certain nombre de critères d'évaluation cliniquement pertinents. Le losmapimod a ralenti la progression de la maladie et a contribué à maintenir la fonction chez les adultes atteints de FSHD, comme l'a évalué le RWS après 48 semaines de traitement. Le losmapimod a également préservé la santé musculaire au cours des 48 semaines, comme évalué par le MFI.

Les corrélations entre la santé musculaire (MFI) et la fonction musculaire (RWS) ont été validées dans une étude récemment publiée dans le Journal of the American Academy of Neurology. Le losmapimod a été étudié chez plus de 3 600 personnes dans de multiples indications et s'est avéré être généralement sûr et bien toléré.