Rigel Pharmaceuticals, Inc. et Forma Therapeutics, Inc. ont annoncé qu'ils ont conclu un accord de licence exclusif et mondial pour développer, fabriquer et commercialiser l'olutasidenib, un petit inhibiteur moléculaire oral de mIDH1 étudié pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire (LMA R/R) et d'autres tumeurs malignes. Dans une étude d'enregistrement de phase 2 de l'olutasidenib chez des patients atteints de LAM R/R mIDH1, l'olutasidenib a démontré un taux de rémission complète composite et une durée de réponse robustes et a été bien toléré. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté la demande de nouveau médicament (NDA) de Forma pour l'olutasidenib.

La date d'action cible de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) est le 15 février 2023. La cohorte d'enregistrement de l'étude ouverte de phase 2 a évalué l'olutasidenib en monothérapie chez 153 patients atteints de LAM R/R mIDH1+. La population primaire évaluable en termes d'efficacité de la cohorte était composée de 123 patients atteints de LAM R/R, qui ont reçu de l'olutasidenib 150 mg deux fois par jour au moins six mois avant la date limite de l'analyse intermédiaire du 18 juin 2020 et qui présentaient une mutation IDH1 confirmée de manière centralisée.

Le critère d'évaluation principal était un composite d'une rémission complète (RC) plus une rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCh), définie comme moins de 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de la maladie et une récupération partielle de la numération sanguine périphérique (plaquettes > 50 000/microlitre et ANC > 500/microlitre). Les résultats de l'analyse intermédiaire de l'essai1 ont démontré une CR+CRh de 33% chez les patients atteints de LAM R/R mIDH1+. Parmi ceux ayant une CR+CRh, la survie estimée à 18 mois était de 87 % et la durée médiane de la CR+CRh n'a pas encore été atteinte, une analyse de sensibilité plus conservatrice indiquant une durée médiane de 13,8 mois.

Il est important de noter que ces données fournissent des preuves convaincantes d'efficacité clinique avec une réponse durable et un profil de tolérabilité favorable, deux éléments qui, selon nous, différencient l'olutasidenib des autres options thérapeutiques actuellement disponibles pour les patients atteints de LAM R/R mIDH1+. L'olutasidenib a été bien toléré, les événements indésirables (EI) étant cohérents avec le stade avancé de la maladie et la population fortement prétraitée. Une analyse de l'innocuité pour l'ensemble des 153 patients inscrits à l'étude de phase 2 enregistrée a révélé que les événements indésirables de grade 3/4 (= 10 %) les plus fréquents survenant pendant le traitement (TEAE) étaient la neutropénie fébrile (20 %), l'anémie (19 %), la thrombocytopénie (16 %) et la neutropénie (13 %).

Les données actualisées de l'étude d'enregistrement seront présentées lors d'un prochain congrès médical. Selon les termes de l'accord, Forma recevra un paiement initial de 2 millions de dollars et pourra recevoir 17,5 millions de dollars supplémentaires à l'atteinte de certains jalons réglementaires, d'approbation et de première vente commerciale à court terme. En outre, Forma est éligible pour recevoir un total de 215,5 millions de dollars supplémentaires en rapport avec l'atteinte de certaines étapes de développement et de commercialisation.

Forma est également éligible pour recevoir des redevances échelonnées dans la fourchette de 10 à 30 %. À l'avenir, Rigel sera responsable du lancement et de la commercialisation potentiels d'olutasidenib aux États-Unis, et a l'intention de travailler avec des partenaires potentiels pour poursuivre le développement et la commercialisation d'olutasidenib en dehors des États-Unis.