Exopharm Limited a annoncé des données positives provenant d'une étude animale menée par un groupe externe pour évaluer l'immunogénicité et la toxicité des exosomes d'Exopharm. La validation de la technologie d'Exopharm a encore progressé : Comme mentionné dans le rapport trimestriel d'activités de la société, un lot d'exosomes a été fabriqué et caractérisé pour soutenir les tests d'Exopharm sur les exosomes naïfs - une condition préalable aux études humaines ultérieures. Comme prévu, une étude animale visant à tester l'innocuité et l'immunogénicité des exosomes purifiés par LEAP a maintenant terminé l'administration des doses.

Les résultats provisoires de l'étude montrent que l'administration répétée des exosomes était sûre et n'a pas généré de réponse immunitaire malgré un maximum de 10 doses d'environ 3,4 milliards de particules par dose sur 23 jours. Les exosomes, en tant que `chassis' de livraison de médicaments, offrent la perspective d'être considérés par le système immunitaire de la personne comme inoffensifs et pourraient être dosés de nombreuses fois (ils ont une faible immunogénicité). Les résultats de cette étude viennent appuyer cette thèse.

Les résultats positifs confirment l'utilisation des exosomes fabriqués à partir des cellules productrices d'Exopharm et purifiés par son procédé de purification breveté LEAP comme une alternative sûre et bien tolérée aux vecteurs viraux (virus adéno-associé [AAV]) et aux nanoparticules lipidiques [LNP]. L'utilisation des exosomes comme vecteur de l'ingrédient pharmaceutique actif (IPA) est au cœur de la stratégie actuelle d'Exopharm. Démontrer que le transporteur d'exosomes est " silencieux " pour le système immunitaire du destinataire et non toxique sont des étapes importantes de cette stratégie.

Les résultats de cette étude indiquent que les exosomes d'Exopharm possèdent ces attributs très importants. Principaux détails et résultats de l'étude : Des cellules HEK-293 ont été cultivées par Exopharm pour produire des exosomes naïfs (aucune ingénierie des cellules). Ces exosomes ont ensuite été purifiés à l'aide de la technologie LEAP d'Exopharm dans son centre de recherche.

À l'Université du Queensland, environ 3,4 milliards de particules dans 100 millionièmes de litre (100µL) de liquide de solution ont été injectées par voie intraveineuse sous anesthésie à une cohorte de souris adultes de type sauvage en bonne santé à chaque dose. Les autres souris de l'étude ont reçu le même volume d'une substance témoin PBS (phosphate-buffered saline). Une autre petite cohorte de souris a reçu du LPS (Lipopolysaccharide) par voie systémique afin de créer un contrôle positif et pour la validation du test.

L'administration s'est faite sur 23 jours et il y a eu un total de 10 doses par souris. Les données préliminaires obtenues comprenaient la masse corporelle et des organes, la nécropsie macroscopique, l'hématologie et l'immunophénotypage des cellules de la rate - toutes ces données ont confirmé l'absence de réponse immunitaire ou de niveaux de toxicité détectables. L'étude a été réalisée sous approbation éthique (Comité d'éthique animale de l'Université du Queensland (AE000938)) et les animaux ont été suivis pour des changements de comportement et de santé.

Dans le contexte de cette étude, l'immunogénicité est la capacité du système immunitaire de l'animal à détecter et à organiser une réponse immunitaire défavorable contre les exosomes étrangers qui ont été administrés. Pour une technologie de délivrance de produits thérapeutiques, le résultat idéal d'un tel test est que les exosomes ne sont pas soumis à une réponse immunitaire adverse de l'hôte - ce qui est le résultat observé dans ces résultats préliminaires. La principale conclusion des données préliminaires de cette étude est que les exosomes ne sont pas immunogènes ou toxiques et que le produit et le processus de fabrication sont adaptés à une poursuite clinique.

Cette étude constitue une nouvelle étape importante vers le développement réussi de produits à base d'exosomes manufacturés.