Entrada Therapeutics, Inc. a annoncé la sélection d'un deuxième candidat clinique au sein de sa franchise Duchenne, ENTR-601-45, pour le traitement potentiel des personnes vivant avec la maladie de Duchenne qui sont susceptibles de sauter l'exon 45. La société prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament de recherche (IND) au cours du second semestre de 2024. La sélection de l'ENTR-601-45 est basée sur le robuste saut d'exon in vitro et la restauration de la dystrophine observés dans des cellules musculaires squelettiques et cardiaques dérivées de patients, ainsi que sur des données précliniques in vivo démontrant des niveaux de saut d'exon de plus de 90 % dans les muscles squelettiques d'un modèle de souris hDMD.

Entrada prévoit de présenter des données supplémentaires à l'appui de ENTR-601-45 lors de la conférence clinique et scientifique de la Muscular Dystrophy Association (MDA) en mars 2023. ENTR-601-45, un oligomère morpholino phosphorodiamidate (PMO) conjugué à l'Endosomal Escape Vehicle (EEV(TM)), est le troisième candidat clinique novateur du portefeuille croissant de produits thérapeutiques EEV d'Entrada. Au sein de la franchise neuromusculaire en pleine croissance d'Entrada, chaque candidat thérapeutique EEV-PMO possède une séquence oligonucléotidique conçue et optimisée pour la sous-population spécifique d'intérêt.

ENTR-601-45 est conçu pour traiter la cause sous-jacente de la dystrophie musculaire de Duchenne due à des exons mutés ou manquants dans le gène DMD. ENTR-601-45 est un traitement expérimental par saut d'exon qui a le potentiel de restaurer le cadre de lecture de l'ARNm et de permettre la traduction de la protéine dystrophine qui est légèrement raccourcie mais toujours fonctionnelle. ENTR-601-45 a montré un saut d'exon robuste et une production de dystrophine in vitro dans des cellules musculaires squelettiques et cardiaques dérivées de patients.

Une dose IV unique de ENTR-601-45 a montré des niveaux élevés de saut d'exon dans les muscles squelettiques et cardiaques de souris hDMD après une semaine À propos de la dystrophie musculaire de Duchenne La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie génétique rare qui entraîne une dégénérescence et une faiblesse musculaires progressives dans tout le corps. La maladie de Duchenne est causée par des mutations du gène DMD, qui entraînent une production insuffisante de dystrophine, une protéine essentielle au maintien de l'intégrité structurelle et de la fonction des cellules musculaires. La maladie de Duchenne entraîne une perte progressive de la fonction musculaire dans tout le corps, ce qui limite la mobilité et provoque des complications cardiaques et respiratoires dans les stades ultérieurs de la maladie.

Les traitements actuellement approuvés pour la maladie de Duchenne cherchent à améliorer la production de dystrophine, mais à ce jour, les avantages cliniques de ces produits n'ont pas été confirmés.