First Wave BioPharma, Inc. a annoncé que la société va lancer son essai clinique de phase 2 prévu d'une formulation améliorée de livraison de microgranules entériques pour l'adrulipase pour le traitement de l'insuffisance pancréatique exocrine (IPE) chez les patients atteints de fibrose kystique (FC). La U.S. Food and Drug Administration (FDA) a examiné la modification de l'Investigational New Drug (IND) et, après avoir demandé et reçu un protocole modifié, n'a pas fourni d'autres commentaires dans la période d'examen de 60 jours. L'étude multicentrique de phase 2 est conçue pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'une formulation de livraison de microgranules entériques pour l'adrulipase dans une étude d'escalade de dose titrée impliquant environ douze (12) patients.

Le critère principal d'efficacité est le coefficient d'absorption des graisses (CFA), les critères secondaires étant le poids des selles, les signes et symptômes de malabsorption et le coefficient d'absorption de l'azote (CNA). First Wave BioPharma prévoit de commencer le dépistage des patients au début du mois de février 2023, avec des données de base prévues pour la mi-2023. Trois sites d'essai clinique aux États-Unis participeront à l'essai.

Les données in vitro suggèrent que la formulation d'administration du médicament par microgranules propose une meilleure protection contre le pH acide de l'estomac, suivie d'une libération rapide de l'adrulipase dans l'intestin grêle où le médicament est censé se mélanger aux aliments et délivrer son bénéfice thérapeutique. De plus, la recherche in vitro indique que la formulation améliorée a le potentiel de diminuer de façon significative le nombre de pilules qu'un patient devrait prendre pour obtenir l'effet thérapeutique désiré. La charge de pilules pour la thérapie de remplacement de l'enzyme pancréatique porcine (PERT) actuellement commercialisée peut atteindre 40 capsules par jour, ce qui représente un défi considérable pour les patients atteints d'IPE.

Conception de l'essai SPAN de phase 2 L'essai SPAN de phase 2 est conçu pour étudier la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité d'une nouvelle formulation microgranulaire entérique d'adrulipase. L'essai SPAN est une étude ouverte qui sera menée sur trois sites aux États-Unis. Un total de 12 patients atteints de mucoviscidose, âgés de 18 ans ou plus, devraient être recrutés. La conception de l'essai fait appel à une stratégie d'ajustement de la dose.

Les patients seront sélectionnés au départ pour s'assurer qu'ils ont un coefficient d'absorption des graisses (CFA) d'au moins 80 %. Les patients éligibles passeront ensuite de leur produit enzymatique commercial à l'adrulipase. Chaque patient commencera par une faible dose d'adrulipase.

Si le patient n'est pas contrôlé cliniquement, il passera à une dose moyenne, et s'il n'est pas contrôlé à cette dose, il passera à une dose élevée. Les titrages seront effectués sur une période de trois semaines, après quoi une AFC sera obtenue. Les CFA de fin d'étude seront comparées aux CFA de base de manière descriptive.

Une visite de sécurité post-traitement sera effectuée une semaine après la fin de la période de traitement.