Eliem Therapeutics, Inc. a fourni une mise à jour sur ses programmes en cours, y compris l'annonce des résultats intermédiaires de son essai clinique de phase 1 en cours sur le ETX-155. Programme ETX-155 : ETX-155 est un nouveau modulateur allostérique positif des récepteurs GABAA (PAM GABAA) qui est développé pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) et de l'épilepsie. Suite à l'observation de niveaux d'exposition au médicament plus faibles que prévu chez les trois sujets évalués dans un essai de phase 1b sur l'épilepsie photosensible (PSE), la société a lancé un essai clinique de phase 1, à dose unique et à doses répétées, chez des sujets sains afin de confirmer le profil pharmacocinétique de l'ETX-155 en prévision d'un essai clinique de phase 2a prévu chez des sujets souffrant de TDM.

Les niveaux d'exposition au médicament de la partie à dose unique de l'essai pharmacocinétique de phase 1 récemment exécutée (N=42) ont été comparés au modèle pharmacocinétique de population construit avec les données de sujets sains évalués dans les essais de phase 1 originaux, précédemment divulgués (N=70). Les résultats ont démontré qu'à la dose de 60 milligrammes, il n'y avait pas de différence significative entre les expositions obtenues avec différents lots, et que les faibles expositions observées dans l'essai PSE de phase 1b se situent dans la fourchette de la variabilité modérée précédemment rapportée. En outre, et après une enquête approfondie, aucune irrégularité ou différence n'a été observée au niveau de la chimie, de la fabrication et des contrôles (CMC) associés au produit pharmaceutique et aux lots de substance médicamenteuse utilisés dans l'essai PSE ou à d'autres substances médicamenteuses et produits nouvellement fabriqués.

Compte tenu de l'innocuité, de la tolérabilité et du profil pharmacocinétique encourageants de la dose de 60 milligrammes dans les deux essais antérieurs de doses répétées de phase 1 et des données de dose unique bien tolérées avec une dose de 75 milligrammes dans l'essai pharmacocinétique de phase 1 en cours, la société prévoit d'évaluer une dose de 75 milligrammes d'ETX-155 dans la partie de dose répétée de l'essai pharmacocinétique de phase 1 en cours chez des sujets sains avant de prendre une décision sur la dose pour l'essai de phase 2a prévu sur la dépression médullaire. Les résultats finaux de l'essai pharmacocinétique de phase 1, y compris la cohorte à dose répétée, sont attendus au quatrième trimestre de 2022. La société est positionnée pour lancer l'essai MDD de phase 2a au premier trimestre de 2023 en utilisant la dose de 60 milligrammes ou de 75 milligrammes d'ETX-155, en fonction des résultats finaux d'exposition, de sécurité et de tolérance de l'essai pharmacocinétique de phase 1 en cours.

En supposant une initiation au cours du premier trimestre de 2023, les données de base de l'essai MDD de phase 2a seraient attendues à la mi-2024. Programme d'ouverture du canal Kv7.2/3 : Le programme préclinique de la société cible le canal potassique Kv7.2/3 (Kv7), une cible qui a une validation clinique dans la douleur et l'épilepsie. La société a déposé des revendications de propriété intellectuelle fondatrices sur ses nouveaux composés Kv7.

En outre, tout en poursuivant l'évaluation de ses pistes, la société a commencé la mise à l'échelle de deux pré-candidats afin de permettre le lancement d'études de sécurité permettant l'obtention d'une autorisation de mise sur le marché (IND), attendues pour le premier trimestre 2023, avec des études de phase 1 prévues pour le premier semestre 2024. Les nouveaux composés Kv7 de la société ont démontré une puissance élevée et une sélectivité différenciée dans les essais électrophysiologiques, ainsi qu'une activité anticonvulsivante in vivo dans le modèle de crise d'électrochoc maximal (MES) chez le rat. Les données précliniques sur les composés Kv7 devraient être communiquées plus tard au cours du quatrième trimestre de 2022.

Anxiolytique pour le trouble d'anxiété généralisée (TAG) : La société a interrompu le développement préclinique précoce d'un nouvel anxiolytique non sédatif pour le traitement potentiel du TAG car aucun des composés étudiés n'a atteint le profil requis.