Eli Lilly and Company a annoncé les résultats détaillés des essais cliniques de phase 3 SURMOUNT-OSA évaluant le tirzépatide injectable (10 mg ou 15 mg) pour le traitement de l'apnée obstructive du sommeil (AOS) modérée à sévère chez les adultes souffrant d'obésité, avec ou sans traitement par pression positive des voies respiratoires (PAP). Dans les deux études, le tirzépatide a atteint tous les critères d'évaluation primaires et secondaires clés pour les estimations de l'efficacitéi et du régime de traitementii et a démontré une réduction moyenne allant jusqu'à 62,8 % de l'indice d'apnée-hypopnée (IAH), soit environ 30 événements de moins restreignant ou bloquant le flux d'air d'une personne par heure de sommeil, par rapport au placebo. Dans un critère d'évaluation secondaire clé, l'estimation de l'efficacité a montré que 43,0 % (étude 1) et 51,5 % (étude 2) des participants traités avec le tirzépatide à la dose la plus élevée répondaient aux critères de résolution de la maladie.

Dans ce contexte, on entend par "résolution de la maladie" l'obtention d'un IAH inférieur à 5 événements par heure, ou d'un IAH compris entre 5 et 14 événements par heure et d'un score sur l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) de =10. L'ESS est un questionnaire standard conçu pour évaluer la somnolence diurne excessive.1-4 Le SAOS est une maladie complexe qui peut avoir un impact sur la progression de complications cardiométaboliques graves, notamment l'hypertension, les maladies coronariennes, les accidents vasculaires cérébraux, l'insuffisance cardiaque, la fibrillation auriculaire et le diabète de type 2.5 Les participants traités par tirzepatide dans les deux études ont connu des améliorations significatives de tous les principaux critères d'évaluation secondaires, notamment la pression artérielle systolique, la charge hypoxique et la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP), un marqueur de l'inflammation, par rapport au placebo. Le profil de sécurité global du tirzépatide dans les études SURMOUNT-OSA était similaire à celui des études SURMOUNT et SURPASS précédemment rapportées.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans SURMOUNT-OSA étaient d'ordre gastro-intestinal et généralement de sévérité légère à modérée. Les événements les plus fréquents rapportés par les patients sous tirzépatide par rapport au placebo, respectivement, ont été la diarrhée (26,3 % vs 12,5 %), les nausées (25,4 % vs 10,0 %) et les vomissements (17,5 % vs 4,2 %) dans l'étude SURMOUNT-OSA 1, et la diarrhée (21,8 % vs 8,8 %), les nausées (21,8 % vs 5,3 %) et la constipation (15,1 % vs 4,4 %) dans l'étude SURMOUNT-OSA 2. Les effets indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement chez 9 participants prenant le tirzepatide (5 dans l'étude 1 et 4 dans l'étude 2) et 10 prenant le placebo (2 dans l'étude 1 et 8 dans l'étude 2). Le tirzepatide est le seul traitement GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) et GLP-1 (glucagon-like peptide-1) approuvé pour la gestion du poids chronique, commercialisé sous le nom de Zepbound® aux États-Unis et de Mounjaro® dans certains pays. Lilly a soumis le tirzepatide pour le traitement du SAOS modéré à sévère et de l'obésité à la Food and Drug Administration (FDA), qui devrait prendre des mesures réglementaires dès la fin de cette année.

Lilly a reçu la désignation Fast Track de la FDA pour le traitement du SAOS modéré à sévère chez les patients souffrant d'obésité.