Eli Lilly and Company a annoncé que son étude pivotale de phase 3 VIVID-1, menée auprès de patients atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active, avec ou sans échec biologique antérieur, a permis d'obtenir des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives sur plusieurs critères d'évaluation cliniques et endoscopiques à un an avec le mirikizumab par rapport au placebo. Les données de cette étude - les premières données de traitement de phase 3 rapportées pour un anticorps IL23p19 - seront présentées à la Digestive Disease Week® (DDW), qui se tient à Washington, D.C., du 18 au 21 mai. La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin associée à des lésions intestinales progressives, à un handicap et à une diminution de la qualité de vie liée à la santé.

Si elle n'est pas correctement contrôlée, elle peut entraîner des complications nécessitant une hospitalisation et une intervention chirurgicale. Une proportion substantielle de patients ne bénéficie pas de résultats thérapeutiques adéquats, présente une perte de réponse secondaire au traitement d'entretien ou ne tolère pas les thérapies existantes, y compris les agents biologiques. Les patients dont le traitement biologique a déjà échoué peuvent être plus difficiles à traiter.

Comme indiqué précédemment, le mirikizumab a atteint les deux critères d'évaluation coprimaires et tous les principaux critères d'évaluation secondaires à la semaine 52 par rapport au placebo (p < 0,000001), y compris : Proportion de participants ayant obtenu une réponse clinique selon les résultats rapportés par les patients (PRO) à la semaine 12 et une rémission clinique (définie par un score total de l'indice d'activité de la maladie de Crohn [CDAI] < 150) à la semaine 52 par rapport au placebo ; Proportion de participants ayant obtenu une réponse clinique selon les PRO à la semaine 12 et une réponse endoscopique (définie par une réduction de =50 % par rapport à la valeur de base du score endoscopique simple ? Crohn [SES-CD]) à la semaine 52 par rapport au placebo. Des taux de réponse et des effets du traitement cohérents ont été observés chez les patients n'ayant pas connu d'échec biologique antérieur (bio-naïfs) et chez les patients plus difficiles à traiter ayant connu un échec biologique antérieur : 39,3 % des patients bio-naïfs et 36,7 % des patients en échec biologique traités par mirikizumab ont obtenu une réponse clinique composite PRO à la semaine 12 et une réponse endoscopique à la semaine 52, contre 11,8 % et 6,2 % pour le placebo, respectivement ; 47,3 % des patients bio-naïfs et 43,4 % des patients en échec biologique traités par mirikizumab ont obtenu une réponse clinique composite PRO à la semaine 12 et une rémission clinique à la semaine 52 selon le CDAI, contre 26,5 % et 12,4 % pour le placebo, respectivement.

À un an, la rémission clinique et la réponse endoscopique ont été obtenues par 54,1 % et 48,4 % des patients sous mirikizumab, respectivement. Notamment, parmi les patients ayant reçu le mirikizumab, 56,7 % des patients bio-naïfs et 51,2 % des patients bio-échecs ont obtenu une rémission clinique à la semaine 52. Les patients traités par mirikizumab ont obtenu une rémission clinique et une réponse endoscopique combinées à la semaine 52 à des taux statistiquement significatifs nominalement plus élevés que les patients traités par ustekinumab (34,4 % contre 27,9 %), la différence étant plus marquée chez les patients ayant déjà subi un échec biologique.

À plusieurs moments, y compris à la semaine 52, le mirikizumab a également atteint une signification statistique nominale par rapport à l'ustekinumab dans la diminution de la calprotectine fécale et de la protéine C-réactive, deux biomarqueurs clés de l'inflammation. La supériorité par rapport à l'ustekinumab n'a pas été obtenue pour la réponse endoscopique. De plus, dans la population ayant déjà subi un échec biologique, des taux numériquement supérieurs ont été observés avec le mirikizumab par rapport à l'ustekinumab pour la réponse endoscopique, la rémission endoscopique (score total SES-CD =4, une réduction de =2 points par rapport à la ligne de base et aucun sous-score >1 dans toute variable individuelle), et la rémission clinique CDAI sans corticostéroïdes à la semaine 52.

Ces différences observées n'étaient pas statistiquement significatives. Le profil de sécurité global du mirikizumab chez les patients atteints de maladie de Crohn modérément à sévèrement active était cohérent avec le profil de sécurité connu chez les patients atteints de rectocolite hémorragique. La fréquence des événements indésirables graves était plus élevée dans le groupe placebo que dans le groupe mirikizumab.

Les effets indésirables les plus fréquents étaient les suivants : COVID-19, anémie, arthralgie, céphalées, infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite et réaction au site d'injection. Cette année, Lilly a soumis à la Food and Drug Administration américaine et à l'Agence européenne des médicaments une demande complémentaire de licence biologique pour le mirikizumab dans le traitement de la maladie de Crohn. D'autres demandes réglementaires mondiales sont prévues.

Lilly s'engage à trouver des solutions pour améliorer les soins et les résultats des traitements pour les personnes atteintes de maladies inflammatoires de l'intestin. Lilly mène actuellement des études pour évaluer l'efficacité et la sécurité du mirikizumab dans d'autres populations atteintes de la maladie de Crohn, y compris une étude de phase 3 chez des patients pédiatriques (NCT05509777) et une étude d'extension à long terme chez des patients atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active (NCT04232553). Omvoh ?

(mirikizumab-mrkz) est approuvé pour le traitement de la colite ulcéreuse (CU) modérément à sévèrement active chez l'adulte et fait l'objet d'autres études en cours sur la CU, notamment une étude chez des patients pédiatriques (NCT05784246) et une étude visant à évaluer l'efficacité et la sécurité à long terme du mirikizumab chez l'adulte (NCT03519945). Lilly reste à la pointe de la science avec un essai ouvert sur la RCH qui étudie deux nouveaux critères d'évaluation de l'urgence intestinale avec la fréquence et le temps de report, qui ont tous deux un impact sur la qualité de vie des patients (NCT05767021).