Elevation Oncology, Inc. a annoncé qu'elle présentait des données précliniques de preuve de concept et qu'elle mettait en évidence une étude de cas clinique dans les cancers exprimant la claudine 18.2 pour son principal candidat, EO-3021. Ces données feront l'objet d'une présentation orale dans le cadre de la session spéciale New Drugs on the Horizon lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Association for Cancer Research (AACR), qui se tiendra du 14 au 19 avril 2023 à Orlando, en Floride. EO-3021 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) potentiellement le meilleur de sa catégorie qui a été conçu pour délivrer sélectivement une charge utile cytotoxique directement aux cellules cancéreuses exprimant la claudine 18.2- afin de minimiser les toxicités et de maximiser l'activité antitumorale.

EO-3021 est un anticorps monoclonal entièrement humain qui cible la claudine 18.2 et qui est conjugué de manière spécifique à l'agent cytotoxique monométhyl auristatin E (MMAE), par l'intermédiaire d'un lien clivable, avec un rapport médicament/anticorps (DAR) de 2. Principaux résultats : EO-3021 i est un ADC composé d'un AcM d'immunoglobuline G1 (IgG1) entièrement humain qui cible la claudine 18.2 et qui est conjugué de manière spécifique au site à la charge utile MMAE via un lien clivable avec un DAR de 2 ; EO-3021 conserve la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et la cytotoxicité dépendante du complément (CDC) ; la réduction de la viabilité cellulaire par EO-3021 nécessite l'expression de la claudine 18.2 in vitro, aucun effet n'étant observé sur les cellules Claudin 18.2-négatives ; EO-3021 a démontré une activité antitumorale dans des modèles précliniques de xénogreffes de cancers du pancréas et de l'estomac exprimant divers niveaux de Claudin 18.2 ; une dose unique d'EO-3021 a entraîné une régression tumorale dans les modèles exprimant faiblement, moyennement ou fortement la Claudin 18.2-, avec une dose minimale efficace plus faible dans les modèles avec des niveaux moyens et élevés de Claudin 18.2 par rapport aux modèles avec des niveaux faibles de Claudin 18.2 ; EO-3021 a surpassé la chimiothérapie standard dans les modèles précliniques de xénogreffes de cancer gastrique et pancréatique ; Un patient atteint d'un cancer gastrique métastatique dans un essai clinique de phase 1 de SYSA1801 (EO-3021) en cours en Chine mené par CSPC Pharmaceutical Group Limited a également été mis en évidence ; Le patient a été traité avec le niveau de dose 2, ou 1.0 mg/kg d'EO-3021, par voie intraveineuse, toutes les trois semaines pendant 12 cycles (traitement en cours) ; La meilleure réponse globale, telle qu'évaluée par RECIST v1.1, était une réponse partielle confirmée (réduction maximale de la tumeur de 66,7 %) ; La durée de la réponse était d'environ 11 mois et se poursuit.