Eisai Co, Ltd. et Biogen Inc. ont annoncé qu'Eisai a présenté de nouvelles analyses sur les anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA) avec l'utilisation de médicaments antiplaquettaires et anticoagulants, ARIA-H isolée, ainsi que sur le fardeau des aidants et la qualité de vie liée à la santé (QOL), à partir des résultats de l'étude de phase 3 Clarity AD d'Eisai sur le lecanemab (nom générique, marque américaine : LEQEMBIo), un anticorps protofibrillaire anti-amyloïde-ß (Aß).Eisai a présenté les résultats de l'étude de phase 3 Clarity AD d'Eisai sur lecanemab (nom générique, marque américaine : LEQEMBIo), un anticorps anti-amyloïde-ß (Aß) protofibrille, lors de la réunion annuelle AD/PDo de la 2023 International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases (Conférence internationale sur les maladies d'Alzheimer et de Parkinson). Clarity AD était une étude globale de confirmation de phase 3, contrôlée par placebo, en double aveugle, en groupes parallèles et randomisée, menée auprès de 1 795 personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce (groupe lécanémab : 10 mg/kg de traitement IV bihebdomadaire : 898, groupe placebo : 897). Lecanemab a atteint le critère d'évaluation principal et tous les critères d'évaluation secondaires clés avec des résultats hautement significatifs sur le plan statistique.

Lecanemab Phase 3 Clarity AD Trial : ARIA avec utilisation d'antiplaquettaires ou d'anticoagulants au stade précoce de la maladie d'Alzheimer : Dans l'étude Clarity AD, les taux d'ARIA étaient plus élevés chez les patients recevant le lécanemab que chez ceux recevant le placebo. L'objectif de cette analyse était d'évaluer l'utilisation d'antiplaquettaires et d'anticoagulants chez les participants ayant présenté une ARIA-E (œdème) ou une ARIA-H (combinaison de microhémorragies cérébrales, de sidérose superficielle et d'hémorragies intracérébrales d'un diamètre supérieur à 1 cm). Les risques d'ARIA semblent légèrement plus élevés dans le groupe placebo avec antiplaquettaires ou avec anticoagulants par rapport aux sujets placebo ne prenant pas d'anticoagulants (pas d'antiplaquettaire ou d'anticoagulation : 8,9 %, antiplaquettaire : 9,7 %, anticoagulation (anticoagulation seule ou avec antiplaquettaire) : 10.8%).

Les taux d'ARIA peuvent être légèrement inférieurs chez les sujets sous lécanemab traités par antiplaquettaires ou anticoagulants, par rapport aux sujets traités par lécanemab sans antiplaquettaires ou anticoagulants (pas d'antiplaquettaires ou anticoagulants : 21,8%, antiplaquettaires : 17,9%, anticoagulants : 13,3%) : 13.3%). L'incidence des ARIA-E était de 13,1 % dans le groupe lécanemab et de 1,5 % dans le groupe placebo en l'absence d'antiplaquettaire ou d'anticoagulant, de 10,4 % dans le groupe lécanemab et de 0,84 % dans le groupe placebo en présence d'antiplaquettaire, et de 4,8 % dans le groupe lécanemab et de 2,7 % dans le groupe placebo en présence d'anticoagulant. Des hémorragies intracérébrales de plus de 1 cm ayant été observées chez des patients prenant du lécanemab, il convient de faire preuve d'une prudence accrue lorsqu'on envisage d'administrer des antithrombotiques ou un agent thrombolytique.

Dans Clarity AD, les ARIA n'ont pas été plus fréquentes chez les participants traités par le lécanemab qui prenaient des antiplaquettaires ou des anticoagulants que chez les participants traités par le lécanemab qui ne prenaient ni l'un ni l'autre de ces médicaments. ARIA-H isolées chez les patients traités par lecanemab dans l'étude de phase 3 Clarity AD dans la maladie d'Alzheimer précoce : L'objectif de cette analyse était de décrire les occurrences et le moment des événements ARIA-H isolés (ces événements ne se produisant pas en temps utile avec ARIA-E). L'incidence des ARIA-H globales était de 17,3 % dans le groupe lécanemab et de 9,0 % dans le groupe placebo, et l'incidence des ARIA-H isolées était similaire dans les groupes lécanemab (8,9 %) et placebo (7,8 %) de l'étude Clarity AD.

Bien que les ARIA-H concomitantes aux ARIA-E se soient produites au début du traitement, comme on s'y attendait compte tenu du temps utile des ARIA-E, les ARIA-H isolées dans les groupes placebo et lécanemab étaient peu fréquentes et se sont produites à un rythme régulier au cours des 18 mois de traitement. L'incidence des ARIA-H isolées a augmenté avec le nombre d'allèles ApoEe4, tant dans le groupe placebo (non porteurs : 3,8 % ; hétérozygotes : 7,3 % ; homozygotes : 18,0 %) que dans le groupe lécanemab (non porteurs : 8,3 % ; hétérozygotes : 8,4 % ; homozygotes : 12,1 %). Par ailleurs, il a été constaté que le statut de porteur de l'ApoEe4 n'avait pas d'impact sur le temps utile de la survenue globale des ARIA-H. Dans l'étude Clarity AD, le schéma de survenue des ARIA-H isolées dans le groupe lécanemab était similaire à celui du groupe placebo.

Lecanemab Clarity AD : Résultats sur la qualité de vie d'un essai de phase 3 randomisé et à double insu dans la maladie d'Alzheimer précoce : L'objectif de cette analyse était de décrire les résultats exploratoires pré-spécifiés sur la qualité de vie liée à la santé (QVLS) de l'essai Clarity AD. La QVLS par sujet a été mesurée à l'aide des échelles European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D-5L) et Quality of Life in AD (QOL-AD) au début de l'étude et tous les 6 mois après le début de l'étude. La QOL-AD a également été évaluée pour le sujet par le partenaire de soins.

En outre, les partenaires de soins ont été soumis au Zarit Burden Interview tous les 6 mois afin d'évaluer le fardeau du partenaire de soins associé à la démence. Au mois 18, le changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base de l'EQ-5D-5L et de la QOL-AD du sujet a montré 49% et 56% de déclin en moins, respectivement. Le fardeau du partenaire de soins mesuré par le Zarit Burden Interview et le QOL-AD par le partenaire ont permis de réduire le déclin de 38% et 23% respectivement à 18 mois.

Les résultats de l'évaluation étaient cohérents entre les génotypes ApoE. Les résultats des mesures de la qualité de vie liée à la santé dans le cadre de l'étude Clarity AD ont apporté des preuves supplémentaires des avantages significatifs du traitement par lecanemab pour les patients et les partenaires de soins.