Editas Medicine, Inc. a annoncé de nouvelles données de sécurité et d'efficacité chez 18 patients atteints de drépanocytose et traités par renizgamglogene autogedtemcel (reni-cel ; anciennement connu sous le nom de EDIT-301) dans le cadre de l'essai clinique de phase 1/2/3 RUBY. Reni-cel, le premier médicament expérimental de thérapie cellulaire à gène modifié AsCas12a, est étudié dans le cadre de l'essai RUBY en tant que médicament ponctuel et durable pour les personnes atteintes d'une forme sévère de la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Les données seront présentées oralement lors du congrès hybride de l'Association européenne d'hématologie (EHA) à Madrid, en Espagne, et en direct, le 15 juin à 11h30 CEST (5h30 EDT).

Dans l'étude RUBY à ce jour, reni-cel a été bien toléré et continue de démontrer un profil de sécurité compatible avec un conditionnement myéloablatif avec busulfan et une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues chez tous les patients (N=18). Depuis le traitement par reni-cel, les patients n'ont pas eu d'événements vaso-occlusifs (N=18) pendant une période de suivi allant jusqu'à 22,8 mois. Les patients ont connu une normalisation précoce de l'hémoglobine totale (Hb) avec une moyenne dans la fourchette normale à >14 g/dL et des améliorations rapides et soutenues de l'hémoglobine fœtale (HbF) bien au-delà des niveaux de >40%.

Les patients de l'essai RUBY ont subi une médiane de 2,0 cycles d'aphérèse et de mobilisation (min : 1,0, max : 4,0). Efficacité de reni-cel chez les patients atteints de drépanocytose sévère : Tous les patients (N=18) sont exempts de VOE depuis la perfusion de reni-cel, avec un suivi allant de 2,4 à 22,8 mois. Le traitement par Reni-cel entraîne des augmentations précoces et robustes et des niveaux soutenus d'Hb totale et d'HbF.

Chez les patients ayant un suivi de 6 mois, au mois 6, l'Hb totale moyenne (écart-type) était de 14,3 g/dL (2,1 g/dL) (n=9) avec une HbF moyenne (écart-type) de 48,5 % (3,7 %) (n=10). Le pourcentage moyen de cellules F a augmenté tôt et s'est maintenu à >90% à partir du quatrième mois jusqu'aux suivis ultérieurs pour tous les patients avec un suivi de =4 mois (n=12). L'hémoglobine fœtale corpusculaire moyenne (HCFM) des globules rouges contenant de l'HbF (cellules F) s'est maintenue au-dessus du seuil anti-sickling de 10 pg/F-cellules au mois 3 après la perfusion de reni-cel pour tous les patients avec un suivi de =3 mois (n=14).

Tous les patients de l'essai RUBY ont montré des niveaux élevés et durables d'édition dans les régions promotrices de l'HBG1 et de l'HBG2. Les marqueurs de l'hémolyse ont été normalisés ou améliorés chez les patients traités par reni-cel. Innocuité de reni-cel chez les patients atteints de drépanocytose sévère : Reni-cel a été bien toléré et a démontré un profil de sécurité compatible avec un conditionnement myéloablatif avec busulfan et une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues par tous les patients évalués de l'essai RUBY (N=18).

Après la perfusion de reni-cel, tous les patients (N=18) ont réussi à obtenir une greffe de neutrophiles et de plaquettes. La prise de greffe de neutrophiles a eu lieu au bout d'une durée médiane de 23 jours (min : 15 jours, max : 29 jours), et la prise de greffe de plaquettes au bout d'une durée médiane de 24 jours (min : 18 jours, max : 51 jours). Aucun événement indésirable grave lié au traitement par reni-cel dans l'essai RUBY n'a été rapporté.