Edgewise Therapeutics, Inc. a annoncé des résultats préliminaires positifs sur 12 mois de l'étude ARCH en cours, une étude monocentrique ouverte évaluant l'innocuité, la tolérabilité, l'impact sur les biomarqueurs de lésions musculaires et la pharmacocinétique de l'EDG-5506 chez les adultes atteints de Dystrophie musculaire de Becker. L'EDG-5506 est une petite molécule administrée par voie orale conçue pour prévenir les lésions musculaires induites par la contraction dans les dystrophinopathies, y compris la DMO et la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). L'étude ARCH évalue différentes doses d'EDG-5506 administrées quotidiennement pendant 24 mois chez 12 adultes atteints de DMO.

La société présente des données à la fin des 12 mois de traitement avec EDG-5506. L'EDG-5506 a été bien toléré par tous les participants, sans qu'il n'y ait eu d'interruption ou de réduction de la dose en raison d'événements indésirables. Conformément aux observations antérieures, le traitement par EDG-5506 a entraîné des diminutions significatives des biomarqueurs clés des lésions musculaires.

Il est important de noter que la CK et le TNNI2 ont été réduits en moyenne de 37% (p=0,001) et de 79% (p < 0,0001) par rapport aux valeurs initiales, respectivement, lors de la visite des participants à 12 mois. Après 12 mois d'administration de l'EDG-5506, les scores NSAA ont continué à évoluer positivement. Neuf des douze participants ont montré une amélioration fonctionnelle (n=6) ou une stabilisation de la maladie (n=3) sur l'échelle NSAA par rapport à leur niveau de base.

Les scores NSAA montrent une tendance positive constante qui diverge des trajectoires observées dans les études d'histoire naturelle rapportées par Bello et al. (2016) et van de Velde et al. (2021) dans lesquelles le déclin annuel était de -1,2 points NSAA. Dans l'ensemble, les résultats fonctionnels à un an ont été observés avec une amélioration de +0,4 point sur la NSAA par rapport à la baisse de -1,2 point prévue dans l'histoire naturelle dans une population de patients atteints de DMO dont la progression de la maladie est prédite comme ininterrompue. Les résultats positifs de l'étude ARCH sur 12 mois confirment l'hypothèse selon laquelle une réduction des lésions musculaires induites par la contraction dans les dystrophies musculaires, associée à l'administration d'EDG-5506, pourrait préserver et améliorer la fonction musculaire tout en prévenant la progression de la maladie dans les dystrophinopathies.

Les observations de l'étude ARCH ont permis d'identifier des facteurs clés, notamment la stratégie de dosage optimale de l'EDG-5506, en vue de la conception d'un essai potentiellement homologué. Une cohorte pivot, GRAND CANYON, a été ajoutée à l'étude CANYON et le recrutement devrait commencer au troisième trimestre 2023.