Dyne Therapeutics, Inc. a présenté de nouvelles données précliniques pour DYNE-302, son produit candidat pour la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD), qui ont démontré une suppression robuste et durable de DUX4 et un bénéfice fonctionnel. Les données ont été présentées lors du 31e congrès annuel de recherche internationale de la FSHD Society, qui se tient les 13 et 14 juin 2024 à Denver, dans le Colorado. S'appuyant sur la plateforme FORCE, DYNE-302 consiste en un fragment d'anticorps (Fab) qui se lie au récepteur 1 de la transferrine (TfR1), fortement exprimé dans les muscles, conjugué à un siRNA conçu pour réduire l'expression de DUX4.

Les données présentées au cours du congrès ont été générées à l'aide d'un modèle de souris hTfR1/iFLExD innovant développé par Dyne, qui exprime le récepteur humain de la transferrine 1 (TfR1) et permet une induction réglable de DUX4 dans le muscle squelettique. Chez les souris hTfR1/iFLExD, une seule dose intraveineuse de DYNE-302 a entraîné une réduction dose-dépendante et robuste du transcriptome DUX4 (D4T) qui a duré jusqu'à trois mois, avec des effets bénéfiques sur la structure et la fonction musculaires. Le DYNE-302 a également démontré une forte puissance in vitro dans les myotubes dérivés de patients atteints de FSHD.

La FSHD est une maladie génétique rare et progressive causée par une mutation du gène DUX4, qui entraîne une perte de muscle squelettique, une faiblesse musculaire et une cachexie. Chez les individus sains, l'expression du gène DUX4 n'est active que pendant une courte période au début du développement embryonnaire. Chez les personnes atteintes de FSHD, le gène DUX4 reste activé longtemps après avoir été censé être réduit au silence.

longtemps après qu'il soit censé être réduit au silence. Cette mutation génétique entraîne une production excédentaire de la protéine DUX4, ce qui provoque la destruction progressive des cellules musculaires dans tout le corps. Les personnes atteintes de la FSHD présentent une faiblesse dans tous les principaux groupes musculaires, y compris le visage, ainsi que des anomalies au niveau des articulations et de la colonne vertébrale, et une mobilité souvent limitée.

On estime que 16 000 à 38 000 personnes aux États-Unis et environ 35 000 en Europe sont touchées par la FSHD, mais il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée. La plate-forme exclusive FORCE ? est à la base des efforts déployés par Dyne pour mettre au point des oligonucléotides thérapeutiques ciblés et modernes susceptibles de transformer la vie des patients atteints de maladies musculaires graves. Dyne a conçu la plateforme FORCE en s'appuyant sur ses connaissances approfondies de la biologie musculaire et des oligonucléotides thérapeutiques pour surmonter les limites actuelles de l'administration au tissu musculaire dans le but d'arrêter ou d'inverser la progression de la maladie.

La plateforme FORCE s'appuie sur l'importance du récepteur de la transferrine 1 (TfR1) dans la biologie musculaire pour fonder son approche novatrice. Le TfR1, qui est fortement exprimé à la surface des cellules musculaires, est nécessaire au transport du fer dans les cellules musculaires. Dyne associe des charges utiles thérapeutiques à son fragment d'anticorps (Fab) se liant au TfR1 afin de développer des traitements ciblés pour les maladies musculaires.