Design Therapeutics, Inc. a annoncé que les données précliniques concernant la nouvelle petite molécule GeneTAC(TM) de la société, DT-168, une baisse oculaire en cours de développement pour le traitement de la dystrophie cornéenne endothéliale de Fuchs (FECD), seront présentées lors d'une session orale au congrès annuel de l'Association for Research in Vision and Ophthalmology 2023 (ARVO 2023), qui se tiendra à la Nouvelle-Orléans du 23 au 27 avril 2023. Environ 75 % des cas sont dus à une mutation du gène du facteur de transcription 4 (TCF4), consistant en une expansion trinucléotidique CTG qui entraîne la formation de foyers d'ARN pathogènes dans le noyau et le mauvais épissage de plusieurs transcrits. Il n'existe aucun traitement de fond approuvé pour la FECD et les cas avancés nécessitent généralement des soins ophtalmologiques, y compris une greffe de cornée.

Le DT-168 est conçu pour cibler sélectivement les répétitions CTG étendues du gène TCF4 afin de réduire la formation de foyers d'ARN et les erreurs d'épissage. Dans les études précliniques, le DT-168 a réduit les foyers dans les cellules endothéliales cornéennes primaires (CEC) dérivées de patients à des niveaux observés dans les cellules d'individus sains avec de faibles valeurs IC50 nanomolaires. Le traitement par DT-168 a également amélioré de manière significative le mauvais épissage dans les CEC dérivées de patients sur un panel de gènes.

Le calendrier prévu par Design pour soumettre une IND pour DT-168 dans la seconde moitié de 2023 ; le potentiel de la petite molécule GeneTAC(TM) de Design, DT-168, pour le traitement de la dystrophie cornéenne endothéliale de Fuchs à l'ARVO 2023. Le traitement par DT-168 a également amélioré de manière significative les erreurs d'épissage dans les Cecs dérivées de patients à travers un panel de molécules GeneTAC(TM).