Daiichi Sankyo a annoncé que l'Agence européenne des médicaments (EMA) a validé la demande de modification de type II pour ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan) en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non résécable ou métastatique dont les tumeurs présentent des mutations HER2 (ERBB2) activatrices et qui ont reçu un traitement systémique antérieur. ENHERTU est un conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifiquement conçu pour HER2, développé et commercialisé conjointement par Daiichi Sankyo et AstraZeneca. La validation confirme que la demande est complète et entame le processus d'examen scientifique par le Comité des médicaments à usage humain de l'EMA.

Cette demande est basée sur les données de l'essai de phase 2 DESTINY-Lung02 présentées au congrès 2022 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) et sur l'essai de phase 2 DESTINY-Lung01 publié dans The New England Journal of Medicineavec des données actualisées également présentées à l'ESMO 2022. DESTINY-Lung02 est un essai mondial de phase 2 randomisé évaluant l'innocuité et l'efficacité d'ENHERTU chez les patients atteints de CBNPC métastatique HER2 mutant avec récidive ou progression de la maladie pendant ou après au moins un régime de traitement anticancéreux antérieur qui doit avoir contenu une chimiothérapie à base de platine. Les patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir ENHERTU 5,4 mg/kg (Cohorte 1 ; n=102) ou ENHERTU 6,4 mg/kg (Cohorte 2 ; n=50).

Le critère d'évaluation primaire de l'essai est le taux de réponse objective (ORR) confirmé, évalué par un examen central indépendant en aveugle (BICR). Les critères d'évaluation secondaires comprennent le taux de contrôle de la maladie (DCR) confirmé, la durée de la réponse (DoR) et la survie sans progression (PFS) évalués par l'investigateur et le BICR, la survie globale (OS) évaluée par l'investigateur et la sécurité. DESTINY-Lung02 a recruté 152 patients sur plusieurs sites, notamment en Asie, en Europe, en Océanie et en Amérique du Nord.

DESTINY-Lung01 est un essai mondial de phase 2, ouvert, à deux cohortes, évaluant l'efficacité et la sécurité d'ENHERTU (5,4 mg/kg ou 6.4 mg/kg) chez des patients atteints d'un CBNPC non squameux non résécable ou métastatique mutant HER2 (cohorte 2, n=91) ou surexprimant HER2 (cohortes 1 et 1a, n=90) (défini par une immunohistochimie (IHC) 3+ ou IHC 2+), en rechute ou réfractaire à un traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard n'est disponible. Le critère d'évaluation primaire de l'essai est un ORR confirmé par une revue centrale indépendante (ICR). Les principaux critères d'évaluation secondaires comprennent le ROR, le DCR, la SSP, la SG et la sécurité.

DESTINY-Lung01 a recruté 181 patients sur plusieurs sites, notamment en Asie, en Europe et en Amérique du Nord. Le cancer du poumon est la deuxième forme de cancer la plus répandue dans le monde, avec plus de deux millions de cas diagnostiqués en 2020.1 En Europe, le cancer du poumon est le troisième cancer le plus fréquemment diagnostiqué, avec plus de 477 000 cas diagnostiqués en 2020.2 Le cancer du poumon est également la principale cause de décès liés au cancer en Europe, avec près de 400 000 décès signalés en 2020.2 Le pronostic est particulièrement mauvais pour les patients atteints de CBNPC métastatique, puisque seuls environ 8 % d'entre eux vivront plus de cinq ans après le diagnostic. HER2 est une protéine tyrosine kinase réceptrice de croissance exprimée à la surface de nombreux types de tumeurs, notamment les cancers du poumon, du sein, de l'estomac et colorectaux.

Certaines altérations du gène HER2 (ERBB2) (appelées mutations HER2) ont été identifiées chez les patients atteints de CBNPC non squameux comme une cible moléculaire distincte, et se produisent chez environ 2 % à 4 % des patients atteints de ce type de cancer du poumon.4,5 Bien que les mutations du gène HER2 puissent se produire chez toute une série de patients, elles sont plus fréquemment observées chez les patients atteints de CBNPC qui sont plus jeunes, de sexe féminin et qui n'ont jamais fumé.6Les mutations du gène HER2 ont été indépendamment associées à la croissance des cellules cancéreuses et à un mauvais pronostic, avec une incidence accrue de métastases cérébrales.7 Le séquençage de nouvelle génération a été utilisé dans l'identification des mutations HER2 (ERBB2). Bien que le rôle des traitements anti-HER2 soit bien établi dans les cancers du sein et de l'estomac, il n'existait pas de traitements dirigés contre HER2 approuvés dans le CBNPC avant l'approbation accélérée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis d'ENHERTU dans le CBNPC mutant HER2 non résécable ou métastatique. ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan ; fam-trastuzumab deruxtecan-nxki aux États-Unis seulement) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre HER2.

Conçu à l'aide de la technologie ADC DXd exclusive de Daiichi Sankyo, ENHERTU est le principal ADC du portefeuille oncologique de Daiichi Sankyo et le programme le plus avancé de la plateforme scientifique ADC d'AstraZeneca. ENHERTU consiste en un anticorps monoclonal HER2 attaché à une charge utile inhibitrice de la topoisomérase I, un dérivé de l'exatecan, via un lieur clivable stable à base de tétrapeptide. ENHERTU (5,4 mg/kg) est approuvé dans plus de 40 pays pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif non résécable ou métastatique qui ont reçu un (ou un ou plusieurs) traitement(s) antérieur(s) à base d'anti-HER2, soit dans un contexte métastatique, soit dans un contexte néoadjuvant ou adjuvant, et qui ont développé une récidive de la maladie pendant ou dans les six mois suivant la fin du traitement, selon les résultats de l'essai DESTINY-Breast03.

ENHERTU est également approuvé dans plusieurs pays pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein HER2 positif non résécable ou métastatique qui ont reçu au moins deux traitements antérieurs à base d'anti-HER2, sur la base des résultats de l'essai DESTINY-Breast01. ENHERTU (5,4 mg/kg) est approuvé au Brésil et aux États-Unis pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein HER2 faible (immunohistochimie (IHC) 1+ ou IHC 2+/hybridation in situ (ISH)) non résécable ou métastatique qui ont reçu un traitement systémique antérieur dans le contexte métastatique ou qui ont développé une récidive de la maladie pendant ou dans les six mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante, selon les résultats de l'essai DESTINY-Breast04. ENHERTU (5,4 mg/kg) est approuvé dans le cadre d'une approbation accélérée aux États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non résécable ou métastatique dont les tumeurs présentent des mutations HER2 (ERBB2) activatrices, telles que détectées par un test approuvé par la FDA, et qui ont reçu un traitement systémique antérieur sur la base des résultats de l'essai DESTINY-Lung02.

Le maintien de l'approbation pour cette indication peut être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation. ENHERTU (6,4 mg/kg) est approuvé dans plusieurs pays pour le traitement des patients adultes atteints d'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) HER2 positif, localement avancé ou métastatique, qui ont reçu un traitement antérieur à base de trastuzumab, sur la base des résultats de l'essai DESTINY-Gastric01 et/ou DESTINY-Gastric02. Un programme de développement mondial complet est en cours pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'ENHERTU en monothérapie dans plusieurs cancers HER2-cibles, notamment les cancers du sein, de l'estomac, du poumon et colorectal.

Des essais en association avec d'autres traitements anticancéreux, tels que l'immunothérapie, sont également en cours.