Daiichi Sankyo et AstraZeneca ont annoncé les premiers résultats positifs de l'essai pivot de phase 3 DESTINY-Breast04, qui montrent que ENHERTU® ; (trastuzumab deruxtecan) a amélioré de manière statistiquement significative et cliniquement significative la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 bas non résécable et/ou métastatique, indépendamment du statut des récepteurs hormonaux (HR), par rapport à la chimiothérapie choisie par le médecin, qui est la norme de soins actuelle. ENHERTU est un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre HER2, développé conjointement par Daiichi Sankyo et AstraZeneca. Tous les patients de l'essai ont subi un test HER2 et les résultats ont été confirmés de manière centralisée. Le statut faible de HER2 a été défini par un score d'immunohistochimie (IHC) de 1+ ou IHC2+ avec un score d'hybridation in situ (ISH) négatif. L'expression de HER2 est actuellement définie comme positive ou négative. Les cancers HER2 positifs sont définis comme IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+ et les cancers HER2 négatifs sont définis comme IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-. Jusqu'à 55% de toutes les patientes atteintes d'un cancer du sein ont des tumeurs avec un score IHC de HER2 de 1+ ou un score IHC de HER2 de 2+ en combinaison avec un test ISH négatif, un niveau d'expression qui n'est actuellement pas éligible pour une thérapie ciblée sur HER2. Une faible expression de HER2 se produit aussi bien dans les maladies à récepteurs hormonaux (RH) positifs que dans les maladies à RH négatifs. Le test HER2 est bien établi pour déterminer une stratégie de traitement appropriée dans le cancer du sein métastatique. Le ciblage de la gamme inférieure d'expression de HER2 peut proposer une autre approche pour retarder la progression de la maladie et prolonger la survie des patients atteints de cancer du sein métastatique. Actuellement, la chimiothérapie reste la seule option thérapeutique, tant pour les patientes présentant des tumeurs HR positives après progression sous endocrinothérapie (hormonothérapie) que pour celles qui sont HR négatives. L'essai DESTINY-Breast04 a atteint son critère d'évaluation principal, ENHERTU ayant démontré une SSP supérieure à la chimiothérapie standard chez les patientes précédemment traitées pour un cancer du sein métastatique HER2 faible et HR positif. L'essai a atteint le critère secondaire clé de la PFS chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 faible, indépendamment du statut HR (HR positif ou HR négatif). L'essai a également satisfait aux autres critères secondaires clés de la SG chez les patientes atteintes d'une maladie HR positive et chez les patientes indépendamment du statut HR lors de l'analyse intermédiaire. Le profil d'innocuité d'ENHERTU était conforme aux essais cliniques précédents et aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié. Les taux globaux de pneumopathie interstitielle (PI) étaient conformes à ceux observés dans les essais de dernière ligne sur le cancer du sein HER2 positif avec ENHERTU, avec un taux plus faible de PI de grade 5 observé, tel que déterminé par un comité de décision indépendant. Les données seront présentées lors d'une prochaine réunion médicale et partagées avec les autorités sanitaires mondiales.