Les résultats positifs détaillés de l'étude de phase 3 DESTINY-Breast06 ont montré qu'ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan) a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie sans progression (SSP) par rapport à la chimiothérapie standard chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR positif, HER2 faible (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) et la population globale de l'essai (patientes avec HR positif, HER2 faible et HER2 ultralow [défini comme IHC 0 avec coloration de la membrane]) après une ou plusieurs lignes de traitement endocrinien. Les résultats seront présentés dans le cadre d'une présentation orale de dernière minute (LBA1000) lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (#ASCO24). ENHERTU est un conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifiquement conçu pour la DXd dirigée contre HER2, découvert par Daiichi Sankyo et développé et commercialisé conjointement par Daiichi Sankyo et AstraZeneca.

Dans l'analyse du critère d'évaluation principal portant sur des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 bas et HR positif, ENHERTU a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 38 % par rapport à la chimiothérapie (rapport de risque [HR] : 0,62 ; intervalle de confiance à 95 % [IC] : 0,51-0,74 ; Résumé des résultats de l'analyse primaire de DESTINY-Breast06 Résultats actualisés de DESTINY-Breast03 : Les résultats actualisés sur la survie globale (OS) de l'essai de phase 3 DESTINY-Breast03 [3], également présentés sous forme d'affiche, montrent qu'ENHERTU continue de démontrer une amélioration cliniquement significative de la survie par rapport au trastuzumab emtansine (T-DM1) après plus de trois ans de suivi chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif non résécable et/ou métastatique, précédemment traitées par trastuzumab. Dans l'analyse actualisée de la SG, le critère d'évaluation secondaire clé de la SG médiane a été atteint dans les deux groupes de traitement. La SG médiane était de 52,6 mois (IC à 95 % : 48,7-NE) dans le groupe ENHERTU, contre 42,7 mois (IC à 95 % : 35,4-NE) dans le groupe T-DM1 (HR : 0,73 ; IC à 95 % : 0,56-0,94). Le profil de sécurité d'ENHERTU continue d'être généralement gérable et aucune toxicité cumulative n'a été observée lors d'un suivi plus long.

Des EIST de grade 3 ou plus liés au traitement ont été observés chez 48,6 % des patients recevant ENHERTU. Depuis l'arrêt des données antérieures, quatre nouveaux événements ILD ont été observés (tous de grade 2). Résultats de l'étude DESTINY-Breast07 : Les résultats intermédiaires de l'essai de phase 1b/2 DESTINY-Breast07[4] portant sur ENHERTU en monothérapie ou en association avec d'autres thérapies anticancéreuses comme traitement de première intention du cancer du sein métastatique HER2 positif ont également fait l'objet d'une présentation orale.

Dans l'analyse, ENHERTU a démontré une activité prometteuse en monothérapie (n=75) et en association avec le pertuzumab (n=50). Le TRO confirmé dans le groupe ENHERTU en monothérapie était de 76,0 % (IC à 80 % : 68,5-82,4) avec six RC et 51 RP. Dans le groupe ENHERTU plus pertuzumab, l'ORR confirmé était de 84,0 % (IC à 80 % : 75,3-90,5) avec 10 RC et 32 RP.

Le taux de SSP à 12 mois était de 80,8 % (IC à 80 % : 73,7-86,1) dans le groupe ENHERTU en monothérapie et de 89,4 % (IC à 80 % : 81,9-93,9) dans le groupe ENHERTU en association avec le pertuzumab. La sécurité d'ENHERTU en monothérapie et en association avec le pertuzumab était conforme aux profils de sécurité connus de chaque thérapie. Des EIT de grade 3 ou plus sont survenus chez 52,0 % des patientes du groupe ENHERTU en monothérapie et chez 62,0 % des patientes du groupe ENHERTU en association avec le pertuzumab.

Les EIST de grade 3 ou plus les plus fréquents, survenus chez 5 % ou plus des patients, ont été la neutropénie (27,0 % dans le groupe ENHERTU en monothérapie ; 24 % dans le groupe ENHERTU plus pertuzumab), l'anémie (4,0 % dans le groupe ENHERTU en monothérapie ; 14,0 % dans le groupe ENHERTU plus pertuzumab) et la diarrhée (3,0 % dans le groupe ENHERTU en monothérapie ; 6,0 % dans le groupe ENHERTU plus pertuzumab). La majorité des cas d'ILD ou de pneumopathie étaient de faible grade (grade 1 ou 2). Dans le groupe ENHERTU en monothérapie, il y a eu deux (2,7 %) événements de grade 1 et cinq (6,7 %) événements de grade 2.

Aucun événement de grade 3 ou supérieur n'a été observé dans le groupe ENHERTU en monothérapie. Dans le groupe ENHERTU plus pertuzumab, six (12,0 %) événements de grade 2 et un (2,0 %) événement de grade 3 ont été observés. Aucun événement de grade 4 ou 5 n'a été observé dans le groupe ENHERTU plus pertuzumab.

Il s'agit du premier ensemble de données sur ENHERTU en tant que traitement de première intention du cancer du sein métastatique HER2 positif. Les analyses de l'essai de phase 3 DESTINY-Breast09 en cours fourniront des informations supplémentaires sur l'efficacité et l'innocuité d'ENHERTU dans cette population de patientes HER2 positives.