Les résultats positifs de l'essai pivot mondial de phase 3 QuANTUM-First du quizartinib de Daiichi Sankyo associé à une chimiothérapie standard d'induction et de consolidation, puis poursuivi en monothérapie, ont démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie globale (OS) chez les patients adultes âgés de 18 à 75 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) FLT3-ITD positive nouvellement diagnostiquée, par rapport à la chimiothérapie standard seule. Ces données ont été mises en avant dans le cadre du programme de presse et présentées lors du Symposium présidentiel (#S100) du Congrès de l'Association européenne d'hématologie (#EHA2022). La LAM est l'une des leucémies les plus courantes chez les adultes, avec un taux de survie à cinq ans estimé à environ 30,5 %.

Parmi tous les cas de LAM nouvellement diagnostiqués, 25% sont porteurs de la mutation du gène FLT3-ITD, qui est associée à un pronostic particulièrement défavorable, notamment un risque accru de rechute et une survie globale plus courte. Le quizartinib associé à une chimiothérapie standard d'induction et de consolidation, puis poursuivi en monothérapie, a démontré une réduction de 22,4 % du risque de décès par rapport à la chimiothérapie standard seule (HR = 0,776 [IC 95 % : 0,615-0,979 ; p bilatéral = 0,0324]) chez les patients atteints de LAM positive au gène FLT3-ITD nouvellement diagnostiquée. Après un suivi médian de 39,2 mois, la SG médiane a plus que doublé à 31,9 mois pour les patients recevant du quizartinib (IC 95 % : 21,0-NE) par rapport à 15,1 mois pour les patients recevant une chimiothérapie (IC 95 % : 13,2-26,2).

La sécurité du quizartinib associé à une chimiothérapie intensive et en tant que monothérapie de continuation dans l'étude QuANTUM-First était généralement gérable, aucun nouveau signal de sécurité n'ayant été observé. Les taux d'événements indésirables liés au traitement (TEAE) de grade 3 ou plus étaient similaires dans les deux groupes d'étude et les TEAE de grade 3 ou plus les plus fréquents, survenant chez = 10% des patients, étaient la neutropénie fébrile (43,4% quizartinib ; 41,0% placebo), la neutropénie (18% quizartinib ; 8,6% placebo), l'hypokaliémie (18,9% quizartinib ; 16,4% placebo) et la pneumonie (11,7% quizartinib ; 12,7% placebo). Les taux de TEAE associés à des issues fatales étaient de 11,3 % pour le quizartinib contre 9,7 % pour la chimiothérapie seule et étaient principalement dus à des infections.

Un QTcF > 500 ms est survenu chez 2,3 % des patients recevant du quizartinib et 0,8 % des patients ont arrêté le traitement par le quizartinib en raison d'un allongement de l'intervalle QT. Les événements d'arythmie ventriculaire avec le quizartinib étaient peu fréquents. Deux patients (0,8 %) ont subi un arrêt cardiaque avec une fibrillation ventriculaire enregistrée sur l'ECG (l'un d'entre eux a eu une issue fatale), tous deux dans le cadre d'une hypokaliémie sévère.

L'amélioration de la SG avec le quizartinib a également été soutenue par une analyse de sensibilité censurant l'effet de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogènes (HSCT) (HR = 0,752 ; [IC à 95 % : 0,562-1,008]). Des analyses secondaires et exploratoires supplémentaires permettent de mieux comprendre et d'apporter certaines preuves de l'amélioration de la SG chez les patients recevant du quizartinib associé à une chimiothérapie dans l'essai. L'analyse primaire de la survie sans événement (EFS) (avec l'échec du traitement d'induction (ITF) défini comme la non-obtention d'une rémission complète (CR) au jour 42 du dernier cycle d'induction), n'a pas montré de différence statistiquement significative entre les deux bras de l'étude ; deux analyses de sensibilité pré-spécifiées sur l'EFS (la première définissant l'ITF comme la non-obtention d'une CR à la fin de l'induction ; la seconde définissant l'ITF comme la non-obtention d'une rémission complète composite (CRc) à la fin de l'induction) ont montré une HR = 0.818 [IC 95 % : 0,669, 0,999] et HR = 0,729 [IC 95 % : 0,592-0,897], respectivement.

Le taux de RCc était numériquement plus élevé pour les patients recevant du quizartinib par rapport à la chimiothérapie seule (71,6 % contre 64,9 %), et les taux de RC étaient similaires pour les deux bras d'étude (54,9 % et 55,4 %). La durée médiane de la RC était de 38,6 mois pour le quizartinib (IC 95 % : 21,9-NE) et de 12,4 mois pour la chimiothérapie (IC 95 % : 8,8-22,7).