Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que de nouvelles données cliniques, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'étude CYC065-101 sur le fadraciclib en monothérapie orale ont été présentées sous forme de poster lors du congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui se tiendra du 31 mai 2024 au 4 juin 2024 à Chicago, IL. De nouvelles données cliniques, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ont été présentées à l'ASCO dans le cadre de l'étude CYC065-101 de fadraciclib en monothérapie (n=47), dont les patientes ont été entièrement recrutées pour la phase 1 d'escalade de dose. Les patients étaient lourdement prétraités, ayant reçu en moyenne quatre lignes de traitement antérieures.

Le fadraciclib a été généralement bien toléré, avec une bonne observance entre les niveaux de dose 1 et 5. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment signalés ont été les nausées (66,0 %), les vomissements (46,8 %), la diarrhée (31,9 %), la fatigue (25,5 %) et l'hyperglycémie (21,3 %). Au total, 25 EIG liés au médicament ont été rapportés chez 8 patients, les plus fréquents étant l'hyperglycémie (n=4), la diminution de la numération plaquettaire (n=3) et le surdosage accidentel (n=3). Il n'y a pas eu d'EIG liés au médicament au niveau de dose 5 (100 mg bid, 5 jours par semaine, pendant 4/4 semaines) qui a été sélectionné pour la phase 2 de preuve de concept de l'étude 065-101.

La pharmacocinétique était proportionnelle à la dose et a dépassé les objectifs d'efficacité précliniques pour CDK2 et CDK9. Les PD évaluées dans le sang périphérique ont montré une suppression de CDKN2A/B quatre heures après le traitement chez la plupart des patients ayant reçu 100 mg bid ou plus. Au total, 34 patients présentaient des lésions cibles mesurables au départ.

Deux réponses partielles ont été rapportées chez des patients atteints de lymphome à cellules T, dont l'un présentait une perte de CDKN2A. Un patient atteint d'un cancer squameux du poumon non à petites cellules (NSCLC) et présentant une perte de CDKN2A et de CDKN2B a obtenu une réduction de 22% de la charge tumorale à 4 semaines selon les critères RECIST 1.1. En outre, un bénéfice clinique a été rapporté chez deux patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre et chez une patiente atteinte d'un cancer de l'ovaire et d'un cancer du pancréas.

La partie de l'étude consacrée à la preuve de concept recrute actuellement des patients présentant une perte de CDKN2A/B ou un lymphome à cellules T.