Crinetics Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des résultats préliminaires positifs de son étude ouverte de phase 2 sur le syndrome carcinoïde de la paltusotine, un composé expérimental oral à prise unique quotidienne développé pour le traitement de l'acromégalie et du syndrome carcinoïde. L'essai de phase 2 était une étude multicentrique randomisée, ouverte, en groupes parallèles, évaluant la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de la paltusotine chez des personnes atteintes du syndrome carcinoïde. Au total, 36 participants ont été randomisés pour recevoir soit 40 mg (n=18), soit 80 mg (n=18) de paltusotine pendant 8 semaines, avec la possibilité d'augmenter la dose en fonction de la tolérance ou d'un contrôle inadéquat des symptômes pendant les quatre premières semaines de traitement.

Six participants du groupe 40 mg ont augmenté leur dose à 80 mg, et 3 participants du groupe 80 mg ont augmenté leur dose à 120 mg. Trente patients ont terminé la phase de traitement randomisé, un patient du groupe 40 mg et cinq patients du groupe 80 mg ayant interrompu le traitement. Vingt-six des 30 participants qui ont terminé la phase de traitement randomisé ont participé à la phase d'extension à long terme de l'étude.

Résultats démontrés : Une réduction rapide et durable des épisodes de bouffées vasomotrices et des mouvements intestinaux, une réduction de 63% de la fréquence moyenne des bouffées vasomotrices pour les patients ayant >1/jour au début de l'étude (n=24 ; p < 0,0001). Réduction de 60 % de la fréquence moyenne des selles excessives (définies comme des selles quotidiennes supérieures à la limite supérieure de la normale, 3/jour) chez les patients ayant > 3/jour au départ (n=16 ; p=0,02). Réduction de 61% de la sévérité moyenne des bouffées vasomotrices (n=31 ; p < 0,0001) et réduction de 64% de l'urgence moyenne des mictions (n=31 ; p < 0,0001), réductions de la fréquence et de l'intensité des bouffées vasomotrices (p < 0,0001).0001), La réduction de la fréquence et de la sévérité des symptômes a été observée dans les 2 semaines suivant le traitement à la paltusotine et s'est maintenue pendant 8 semaines chez les patients naïfs/non traités et chez ceux ayant changé de traitement pour un ligand du récepteur de la somatostatine (SRL), Le profil pharmacocinétique global de la paltusotine chez les patients atteints du syndrome carcinoïde était conforme aux attentes des volontaires sains, La paltusotine a été généralement bien tolérée avec un profil d'innocuité conforme aux études cliniques antérieures : Il n'y a pas eu d'effets indésirables graves ou sérieux liés au traitement Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la diarrhée, les douleurs abdominales, les nausées et les maux de tête Les résultats des effets indésirables étaient similaires dans les groupes de dosage de 40 mg et 80 mg Les niveaux des biomarqueurs sérotonine et 5HIAA fournissent des preuves supplémentaires de l'activité de la paltusotine dans le syndrome carcinoïde.

L'étude de phase 2 est une étude multicentrique randomisée, ouverte, en groupes parallèles, qui évalue la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité de la paltusotine chez les personnes atteintes du syndrome carcinoïde. Cette étude consiste en une phase de traitement randomisée suivie d'une phase d'extension à long terme. Au total, 36 patients souffrant d'un syndrome carcinoïde avéré nécessitant un traitement médical ont été randomisés pour recevoir soit 40 mg, soit 80 mg de paltusotine orale par jour pendant 8 semaines.

Le syndrome carcinoïde est présent chez environ 20 % des patients atteints de tumeurs neuroendocrines (TNE). Les TNE sont un type de cancer rare, à croissance lente, qui apparaît le plus souvent dans le tube digestif. Lorsque ces tumeurs métastasent dans le foie, le syndrome carcinoïde peut survenir et se caractérise le plus souvent par des diarrhées et des bouffées vasomotrices.

La paltusotine est le premier agoniste du récepteur de la somatostatine de type 2 (SST2) administré par voie orale une fois par jour et ciblé de manière sélective. Elle fait actuellement l'objet d'études expérimentales de phase 3 pour l'acromégalie et d'une étude de phase 2 pour le syndrome carcinoïde. Il a été conçu par l'équipe de chercheurs de Crinetics ? pour offrir aux personnes atteintes d'acromégalie et du syndrome carcinoïde une option efficace et pratique de traitement en une prise par jour.

Dans les études de phase 2 et dans l'étude de phase 3 PATHFNDR-1 récemment achevée, la paltusotine a permis de maintenir les niveaux d'IGF-1 chez les patients atteints d'acromégalie qui sont passés des médicaments injectables mensuels à la paltusotine. L'IGF-1 est le principal biomarqueur utilisé par les endocrinologues pour prendre en charge les patients atteints d'acromégalie. Les résultats de l'étude de phase 2 sur le syndrome carcinoïde confirment l'utilisation potentielle de la paltusotine au-delà de l'acromégalie.