Clinuvel Pharmaceuticals Limited a partagé les premiers résultats d'une étude de phase II (CUV156) évaluant l'afamelanotide chez des patients atteints de xeroderma pigmentosum (XP), une maladie génétique caractérisée par un défaut de réparation de l'ADN de la peau (défaut NER1). Les analyses ont montré une diminution des lésions cutanées de l'ADN induites par les rayons ultraviolets (UV) après le traitement. Cette étude constitue la première fois au niveau mondial qu'une autorisation a été accordée pour exposer des patients XPC à une nouvelle thérapie systémique.

Bien qu'elle vive dans des conditions entièrement protégées et isolées, cette population souffre d'un ou de plusieurs cancers de la peau fréquents, ce qui se traduit par une espérance de vie médiane de 30 ans. RÉSULTATS INTERMÉDIAIRES CUV156 : L'étude CUV156 se déroule sur dix semaines, avec un suivi de six mois. Les patients reçoivent six doses d'afamélanotide ainsi qu'un rayonnement UVB contrôlé sur des zones non exposées de la peau (fesses), les marqueurs ADN étant évalués.

Les UVB servent à évaluer la tolérance (MED) au point d'induire des lésions cutanées de l'ADN, les dimères de cyclobutane pyrimidine (CPD), caractéristiques des photodommages. Des biopsies cutanées sont prélevées sur des sites anatomiques irradiés par les UVB et non irradiés avant et après le traitement et analysées par coloration immunohistochimique (IHC ; analyses microscopiques). Chez les trois patients, une réduction des DPC a été constatée, plus spécifiquement dans la couche profonde de la peau (couche basale de l'épiderme).

Chez deux patients, les échantillons de peau ont montré une augmentation de l'expression de p53, indiquant une activation des mécanismes de défense naturels. Le p53 sert de marqueur biologique chez l'homme pour la suppression de la formation de tumeurs. Chez trois patients, H2AX (un marqueur d'ADN5) a montré une augmentation, indiquant l'activation des mécanismes de réparation cellulaire de la peau. Les trois patients ont montré une réduction de l'érythème lors de l'augmentation de la dose d'UVB, tandis que deux d'entre eux ont montré une augmentation de la MED, indiquant la capacité à tolérer des doses d'UV plus élevées sans subir de "brûlures cutanées".

Chez tous les patients, une augmentation de la densité de mélanine (MD6) a été observée, suggérant la formation d'une pigmentation cutanée agissant comme une barrière physique contre les UV. Dans l'ensemble, selon l'évaluation clinique des médecins traitants, l'afamelanotide a fourni une photoprotection systémique efficace chez les patients XPC. Ces premiers résultats positifs justifient la poursuite de la progression de l'étude CUV156 chez les XPC et de l'étude CUV152 en cours chez les patients XPV.

PERTINENCE CLINIQUE DES PREMIERS RESULTATS : En raison de défauts héréditaires dans le processus de réparation de l'ADN, la population XP est globalement connue pour avoir le plus haut risque de développement de cancer de la peau. Une thérapie fournissant une photoprotection systémique, réduisant les photodommages et aidant à la réparation de l'ADN cutané par excision des nucléotides (NER) et excision des bases (BER) serait d'une grande valeur pour ces patients. Cette approche thérapeutique est pertinente pour une population plus large présentant un risque plus élevé de cancers de la peau.

La thérapie à la mélanocortine serait potentiellement bénéfique pour les personnes affectées par des conditions médicales, actives dans des environnements à haut risque (surfaces réfléchissantes, haute altitude, intensité élevée des UV), ou dont la constitution génétique (ceux qui ont une peau non pigmentée, des yeux bleus et une couleur de cheveux claire) les expose à un risque plus élevé de subir des dommages solaires. MODE D'ACTION DE L'AFAMELANOTIDE : L'afamelanotide appartient à la famille des proopiomélanocortines qui présentent un certain nombre de propriétés documentées et publiées, telles que l'activation de la mélanine, l'optimisation de la réponse cellulaire (signalisation) aux dommages cutanés causés par les UV, l'assistance dans les dommages à l'ADN, la réduction des dommages oxydatifs, la réduction de l'oncose (gonflement) et la diminution des processus inflammatoires.