Cereno Scientific annonce que de nouvelles données précliniques concluent que le candidat-médicament CS585 offre une nouvelle option d'activation du récepteur IP pour diminuer la réactivité plaquettaire et pourrait représenter la première option viable pour cibler le récepteur IP sur les plaquettes pour l'inhibition primaire de la thrombose avec un risque réduit de saignement. Ces données ont été présentées lors de la 65e réunion annuelle et exposition de l'ASH, organisée par l'American Society of Hematology, à San Diego, aux États-Unis, du 9 au 12 décembre 2023. Pour la première fois, une comparaison tête à tête du CS585, un nouvel agoniste des récepteurs IP, a été réalisée avec les agonistes des récepteurs IP approuvés par la FDA, le selexipag et l'iloprost.

Les composés ont été évalués par comparaison directe afin d'élucider les différences potentielles en termes de sélectivité et d'action durable. Contrairement aux agonistes des récepteurs IP approuvés par la FDA (iloprost et selexipag) qui ont montré une protection à court terme contre la thrombose dans l'essai de thrombose du crémaster induite par laser chez la souris, le traitement avec le CS585 a entraîné une inhibition soutenue de la formation de caillots et de fibrine dans le même modèle jusqu'à 48 heures après l'administration. Les résultats précliniques avec le CS585 indiquent donc un profil favorable pour l'inhibition de l'activation plaquettaire et la formation de caillots et démontrent une durée d'action soutenue chez la souris dans la capacité d'inhiber l'activation plaquettaire par de multiples voies d'administration.

Il est important de noter que le CS585 n'affecte pas les paramètres de coagulation et que les études précédentes n'ont pas démontré de potentiel d'augmentation des saignements dans les modèles murins. Globalement, le CS585 offre une nouvelle option d'activation du récepteur IP pour diminuer la réactivité plaquettaire et pourrait représenter la première option viable pour cibler le récepteur IP sur les plaquettes pour l'inhibition primaire de la thrombose avec un risque réduit de saignement. Le CS585 s'est également avéré plus sélectif pour le récepteur IP que le selexipag et l'iloprost, selon l'agrégation plaquettaire et la phosphorylation de VASP.

Le résumé présenté au 65th ASH Annual Meeting & Exposition est intitulé "CS585 Demates Favorable Selectivity and Sustained In Vivo Action in Preventing Platelet Activation and Thrombosis Compared to Existing IP Receptor Agonists", et a été rédigé par L. Stanger, P. Yalavarthi, S. Lambert, A. Rickenberg, K. Goerger et D. Gilmore du département de pharmacologie de l'école de médecine de l'université du Michigan, Ann Arbor, MI, États-Unis ; B. Dahlof et N. Bergh de l'université de Göteborg, Göteborg, Suède ; et M. Holinstat du département de pharmacologie de l'école de médecine de l'université du Michigan, Ann Arbor, MI, États-Unis. Il existe un nombre croissant de preuves concernant le candidat-médicament CS585 qui démontrent une tolérance et une efficacité favorables dans les études précliniques. Récemment, le candidat-médicament a fait l'objet d'une publication dans la revue de haut niveau color:Blood montrant que CS585 est un composé très puissant et sélectif administré par voie orale et intraveineuse et qu'il prévient la thrombose jusqu'à 48 heures comme observé dans les études précliniques.