Bristol Myers Squibb a annoncé que la U.S. Food and Drug Administration (FDA) a approuvé à la fois Opdivo® (nivolumab) (injection pour usage intraveineux) en association avec une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine etOpdivo® plus Yervoy® (ipilimumab) comme traitement de première ligne pour les patients adultes atteints de carcinome épidermique œsophagien (ESCC) avancé ou métastatique non résécable, indépendamment du statut PD-L1. Les approbations sont basées sur l'essai de phase 3 CheckMate -648, qui a évalué Opdivo en association avec la chimiothérapie (n=321) et Opdivo plus Yervoy (n=325) chacun par rapport à la chimiothérapie seule (n=324), et a été le grand essai de phase 3 d'une immunothérapie dans l'ESCC de première ligne. Dans l'essai, Opdivo en combinaison avec la chimiothérapie a démontré une survie globale (OS) supérieure à la chimiothérapie seule, à la fois chez tous les patients randomisés, un critère d'évaluation secondaire, qui a été testé hiérarchiquement (Hazard Ratio [HR] 0,74, 95% Confidence Interval [CI] : 0,61 à 0,90, P=0,0021) et chez les patients dont les tumeurs expriment PD-L1 (=1%), un critère d'évaluation primaire (HR 0,54, IC 95% : 0,41 à 0,71, P < 0,0001).1,2 Chez tous les patients randomisés, la médiane de la SG (mOS) était de 13.2 mois (IC à 95 % : 11,1 à 15,7) avec Opdivo en association avec la chimiothérapie contre 10,7 mois (IC à 95 % : 9,4 à 11,9) avec la chimiothérapie seule.1Chez les patients dont les tumeurs expriment PD-L1 (=1%), la SMO était de 15,4 mois (IC 95% : 11,9 à 19,5) pour Opdivo en association avec la chimiothérapie contre 9,1 mois (IC 95% : 7,7 à 10) avec la chimiothérapie seule.La survie médiane sans progression (SSP) chez tous les patients randomisés, qui était un critère secondaire testé hiérarchiquement, était de 5,8 mois (IC 95 % : 5,6 à 7,0) pour Opdivo en association avec la chimiothérapie et de 5,6 mois (IC 95 % : 4,3 à 5,9) pour la chimiothérapie seule (HR= 0,81 ; IC 95 % : 0,67 à 0,99, P=non significatif).

Selon l'analyse pré-spécifiée, la SSP n'a pas atteint la signification statistique.1La SSP médiane chez les patients dont la tumeur exprime PD-L1 (=1%), qui était un critère d'évaluation coprimaire, était de 6,9 mois (IC à 95% : 5,7 à 8,3) pour Opdivo en association avec la chimiothérapie et de 4,4 mois (IC à 95% : 2,9 à 5,8) pour la chimiothérapie seule (HR 0,65 ; IC à 95% : 0,49 à 0,86, P=0,0023). pdivo plus Yervoy a également amélioré la SG par rapport à la chimiothérapie chez tous les patients randomisés, un critère d'évaluation secondaire, qui a été testé hiérarchiquement (HR 0.78, IC 95 % : 0,65 à 0,95, P=0,0110) et les patients dont les tumeurs expriment PD-L1 (=1 %), un critère d'évaluation primaire (HR 0,64, IC 95 % : 0,49 à 0,84, P=0,0010).1,2 La SG était de 12.8 mois (IC 95 % : 11,3 à 15,5) avec Opdivo plus Yervoy contre 10,7 mois (IC 95 % : 9,4 à 11,9) avec la chimiothérapie seule chez tous les patients randomisés et 13.7 mois (IC 95 % : 11,2 à 17,0) avec Opdivo plus Yervoy contre 9,1 mois (IC 95 % : 7,7 à 10) avec la chimiothérapie seule chez les patients dont les tumeurs expriment PD-L1 (=1 %).1 La SSP médiane chez les patients dont les tumeurs expriment PD-L1 (=1%), qui était un critère d'évaluation co-primaire, était de 4,0 mois (IC 95% : 2,4 à 4,9) pour Opdivo plus Yervoy et de 4,4 mois (IC 95% : 2,9 à 5,8) pour la chimiothérapie seule (HR 1,02 ; IC 95% : 0,78 à 1,34, P=non significatif). Selon l'analyse pré-spécifiée, la SSP n'était pas statistiquement significative. La SSP médiane dans la population PD-L1 (=1%) n'était pas statistiquement significative et n'a donc pas été testée hiérarchiquement dans la population tous azimuts.

Opdivo seul et Opdivo plus Yervoy sont associés aux mises en garde et précautions suivantes : réactions indésirables graves et fatales à médiation immunitaire, y compris pneumonie, colite, hépatite et hépatotoxicité, endocrinopathies, néphrite et dysfonctionnement rénal, réactions indésirables dermatologiques, autres réactions indésirables à médiation immunitaire ; réactions liées à la perfusion ; complications de la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) ; toxicité embryo-fœtale ; et augmentation de la mortalité chez les patients atteints de myélome multiple lorsqu'Opdivo est ajouté à un analogue de la thalidomide et à la dexaméthasone, ce qui n'est pas recommandé en dehors des essais cliniques contrôlés.