Les données actualisées du programme de thérapie génique de bluebird bio inc. (NASDAQ : BLUE) dans la bêta-thalassémie dépendante des transfusions (TDT) ont été présentées lors de la 65ème réunion annuelle et exposition de l'American Society of Hematology (ASH). Les données de suivi actualisées ont montré un effet de traitement soutenu, une réduction du fardeau de la gestion du fer et une amélioration de la qualité de vie chez les patients atteints de bêta-thalassémie qui nécessitent des transfusions régulières de globules rouges après un traitement par betibeglogene autotemcel (beti-cel) (approuvé par la FDA et commercialisé aux États-Unis sous le nom de ZYNTEGLO ?). Au 30 janvier 2023, 63 patients avaient reçu du beti-cel dans le cadre de quatre études cliniques avec un suivi médian de 5 ans (60,1 mois ; intervalle : 23,8-109,5).

Ces études comprennent deux études de phase 3 (N=41) qui ont conduit à l'approbation de ZYNTEGLO par la FDA en août 2022 en tant que première et unique thérapie génique pour les patients atteints de bêta-thalassémie qui nécessitent des transfusions régulières de globules rouges. Résultats soutenus en termes d'efficacité et de sécurité, et amélioration de la qualité de vie chez les patients adultes et pédiatriques atteints de ß-thalassémie nécessitant des transfusions, jusqu'à 9 ans après le traitement par Betibeglogene Autotemcel (beti-cel). Parmi les patients des études de phase 3, 90,2 % (37/41) ont atteint l'indépendance transfusionnelle (IT).

À la date de clôture des données, l'indépendance transfusionnelle a été maintenue jusqu'au dernier suivi (jusqu'à 6 ans), quels que soient l'âge et le génotype. Parmi les patients ayant participé aux études de phase 1/2, 68,2 % (15/22) ont atteint l'IT, et 14 patients ont maintenu l'IT jusqu'au dernier suivi (jusqu'à 9 ans). Un patient, atteint du virus de l'immunodéficience humaine et souffrant d'une infection gastro-intestinale et de saignements, n'a plus atteint l'IT définie par le protocole en raison d'un taux d'hémoglobine < 9 g/dL à la 6e année. Le patient a continué à bénéficier de la thérapie par cellules bêta et ne recevait plus de transfusions chroniques de globules rouges lors du dernier suivi.

Chez 12 patients adultes et 22 patients pédiatriques ayant participé aux études de phase 1/2 et de phase 3, la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) a été évaluée au début de l'étude et tous les 6 mois. Des améliorations cliniquement significatives des évaluations de la qualité de vie, y compris diverses évaluations de la qualité de vie pour la santé mentale, physique et psychosociale, ont été démontrées chez les patients adultes et pédiatriques jusqu'à 36 mois. À la date limite, les résultats de sécurité après le traitement par beti-cel reflétaient largement les effets secondaires connus du prélèvement de cellules souches hématopoïétiques et du traitement de conditionnement par le busulfan.

Dans l'ensemble, 19 % des patients ont présenté =1 EI lié au beti-cel. Les EI liés au beti-cel les plus fréquents (survenus chez =3 patients) ont été les douleurs abdominales (7,9% des patients) et la thrombocytopénie (4,8% des patients). Cinq patients ont présenté une maladie hépatique veino-occlusive grave ; tous les cinq ont reçu du défibrotide et se sont rétablis.

Aucune tumeur maligne, oncogenèse insertionnelle ou lentivirus compatible avec la réplication dérivé du vecteur n'a été signalée. Amélioration de la charge en fer chez les patients atteints de ß-thalassémie dépendante des transfusions (TDT) traités par la thérapie génique Betibeglogene Autotemcel (beti-cel) : Jusqu'à 9 ans de suivi. En outre, les résultats de la gestion du fer ont été présentés pour les patients atteints de bêta-thalassémie dépendante des transfusions qui ont terminé une étude parentale de phase 1/2 ou de phase 3 de beti-cel et qui se sont ensuite inscrits dans l'étude de suivi à long terme et ont été suivis jusqu'à 9 ans.

Dans toutes les études, 37/51 patients ont recommencé la chélation et 12 ont subi une phlébotomie après la perfusion ; cependant, 69% (35/51) ont pu arrêter le traitement par chélation, ce qui démontre le rétablissement des niveaux de fer au fil du temps et la réduction de la charge de gestion du fer chez ces patients.