BioXcel Therapeutics, Inc. a fait le point sur les développements récents de ses programmes cliniques en phase avancée ainsi que sur son portefeuille de brevets pour IGALMI ? (dexmedetomidine) en film sublingual. Ces développements comprennent des réunions prévues avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour discuter des programmes cliniques TRANQUILITY et SERENITY III et la réception de deux avis d'autorisation (NOA) de l'Office américain des brevets et des marques (U.S. Patent and Trademark Office) pour étendre la protection du brevet sur la méthode d'utilisation de la dexmédétomidine sublinguale.

La société prévoit d'examiner son programme d'essais cliniques TRANQUILITY avec la FDA et de discuter de l'ensemble des données requises pour étayer la soumission d'une sNDA en vue de l'approbation du BXC501 pour le traitement aigu de l'agitation chez les patients atteints de démence légère à modérée avec une maladie d'Alzheimer probable dans les centres de vie assistée et les environnements à domicile. Le dossier d'information soumis à la FDA pour la réunion comprend les résultats de 11 essais cliniques de phase 2 et 3 en double aveugle, contrôlés par placebo, évaluant l'innocuité et l'efficacité du BXCL501. Parmi les sujets ayant reçu différentes doses de BXCL501, 273 étaient âgés de plus de 60 ans et 204 de plus de 65 ans.

Les essais TRANQUILITY I et TRANQUILITY II ont été contrôlés par placebo, ont montré une différence statistiquement significative par rapport au placebo dans le score total de l'échelle du syndrome positif et négatif - composante excitatrice (PEC) à deux heures avec la dose de 60 mcg (critère d'évaluation principal) et n'ont pas eu de résultats inattendus en matière de sécurité. Les données de TRANQUILITY I ont conduit la FDA à accorder au BXCL501 la désignation de Breakthrough Therapy pour le traitement aigu de l'agitation associée à la démence. De plus, les résultats d'efficacité observés dans TRANQUILITY II après 12 semaines pour tous les épisodes traités étaient comparables à ceux observés après la première dose.

De plus, les effets indésirables observés après la première dose étaient semblables aux effets indésirables observés après toutes les doses dans TRANQUILITY II (443 épisodes traités) et comparables aux effets indésirables observés dans l'essai TRANQUILITY I à dose unique (100 épisodes traités). La Société examinera son programme SERENITY III avec la FDA le 8 novembre 2023 et prévoit de discuter de l'ensemble des données requises pour étayer la soumission d'une sNDA demandant l'approbation du BXCL501 pour le traitement aigu de l'agitation associée aux troubles bipolaires I et II et à la schizophrénie dans le cadre d'un traitement à domicile. En outre, la Société prévoit de discuter de l'évaluation de la dose de 80 mcg de BXCL501 et de plusieurs modifications potentielles du protocole de l'essai SERENITY III Partie 2.

La Société a identifié la dose de 80 mcg comme étant plus favorable à la poursuite du développement sur la base d'une modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD) ancrée par de nombreuses données provenant d'études ayant évalué la dose de 60 mcg de BXCL501 (la moitié de la dose inférieure approuvée d'IGALMI ?) ainsi que d'études ayant évalué les doses approuvées de 120 mcg et de 180 mcg d'IGALMI ? L'objectif principal de la partie 2 de SERENITY III est d'évaluer la sécurité (l'incidence des effets indésirables apparus au cours du traitement), et les objectifs secondaires comprennent diverses évaluations de l'efficacité.

BioXcel Therapeutics a récemment reçu deux NOA1 de l'Office américain des brevets et des marques (USPTO) pour des demandes de brevet relatives à la méthode d'utilisation de la dexmédétomidine sublinguale pour le traitement de l'agitation associée aux troubles bipolaires et à la schizophrénie. Lorsque ces brevets seront accordés, la société prévoit de les inscrire dans le livre orange de la FDA (Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations) pour IGALMI ? La Société dispose désormais de quatre brevets américains revendiquant des formulations de dexmedetomidine avec une exclusivité jusqu'en 2039, actuellement listés dans l'Orange Book.

La société prévoit que ces deux nouveaux brevets expireront au plus tôt le 29 décembre 2037, sous réserve de l'ajustement de la durée du brevet, de l'extension de la durée du brevet et des clauses de non-responsabilité terminale. Ces brevets élargissent encore le champ de la propriété intellectuelle pour IGALMI ?

et pour de futures indications potentielles.