BioXcel Therapeutics, Inc. a annoncé les résultats de son essai de phase 2 en cours sur le BXCL701, l'activateur oral expérimental de l'immunité innée de la société, chez des patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) présentant un phénotype d'adénocarcinome ou de carcinome neuroendocrine à petites cellules (SCNC). Les résultats seront présentés sous forme de deux affiches lors du symposium 2022 de l'ASCO sur les cancers génito-urinaires, le 17 février 2022. Dans la cohorte de patients évaluables (n = 15), 5 (33%) patients ont obtenu une réponse composite lors de l'analyse intermédiaire prévue. Principaux résultats du Scnc : Chez les patients présentant une maladie mesurable (n = 12), une réponse partielle définie par RECIST a été observée chez 4 (33 %) patients (3 réponses confirmées) et le taux de contrôle de la maladie, défini comme une réponse complète (RC) + une réponse partielle (RP) + une maladie stable (DS), était de 58 % (7 patients). 3 (17 %) patients ont présenté des effets indésirables graves (EI) pouvant être liés au BXCL701 ou au pembrolizumab, et 4 (22 %) patients ont abandonné tout médicament en raison d'EI. Principaux résultats concernant l'adénocarcinome : Dans la cohorte de patients évaluables (n = 29), 6 (21 %) patients ont obtenu une réponse composite. Chez les patients présentant une maladie mesurable (n = 18), une réponse partielle définie par RECIST a été observée chez 4 (22 %) patients (3 réponses confirmées) et le taux de contrôle de la maladie était de 83 % (15 patients) ; tous les répondeurs ont connu une diminution de la taille de la tumeur par rapport à la ligne de base. Chez les 29 patients qui ont eu au moins une mesure du PSA après la ligne de base, le PSA50 était de 17%, dont 5 patients qui ont montré une diminution du PSA de -100% à -57%. D'après les données historiques, le pembrolizumab en monothérapie a montré un taux de réponse objective de 3 à 5 %, un taux de contrôle de la maladie de 12 % et une réponse du PSA50 de 6 %. 5 (12 %) patients ont présenté des EI graves pouvant être liés au BXCL701 ou au pembrolizumab, et 2 (5 %) patients ont abandonné tout médicament en raison d'EI. Les résultats soutiennent l'expansion de l'essai randomisé pour évaluer le BXCL701 en monothérapie par rapport au traitement combiné BXCL701-KEYTRUDA. L'essai de phase 2a est une étude multicentrique ouverte visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du BXCL701 en association avec le pembrolizumab chez les hommes atteints de mCRPC présentant un phénotype adénocarcinome ou SCNC. Les critères d'éligibilité incluent la progression telle que définie par les critères PCWG32 et au moins 1 mais pas plus de 2 inhibiteurs de la signalisation androgénique (ASI) et au moins 1 ligne antérieure de chimiothérapie par taxane pour l'inclusion dans la cohorte adénocarcinome, ou au moins 1 ligne antérieure de chimiothérapie pour l'inclusion dans la cohorte SCNC. 29 patients mCRPC évaluables atteints d'adénocarcinome et 15 patients mCRPC évaluables atteints de SCNC ont reçu 0,3 mg de BXCL701 deux fois par jour (BID) aux jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours (0,2 mg BID la première semaine du cycle 1) plus 200 mg de pembrolizumab administrés par voie intraveineuse au jour 1 et tous les 21 jours suivants. Le critère d'évaluation principal de l'essai est le taux de réponse composite défini par RECIST 1.1 ± ; PSA50 ± ; conversion du nombre de CTC. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la durée de la réponse, la survie sans progression, la survie globale et l'évaluation des biomarqueurs, mesurée par les changements dans les cytokines circulantes et la corrélation des résultats avec les caractéristiques tumorales de base.