BioNTech SE a annoncé que le premier patient a été traité dans le cadre d'un essai clinique de phase 2 évaluant l'autogène cevumeran (également connu sous le nom de BNT122, RO7198457), candidat à l'immunothérapie individualisée spécifique aux néoantigènes (iNeST) basée sur l'ARNm, dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) réséqué. Les PDAC sont des tumeurs solides de mauvais pronostic qui se traduisent par un taux de survie globale à 5 ans de seulement 8 à 10 %, des taux de récidive élevés et des options thérapeutiques limitées. Autogene cevumeran, développé conjointement par BioNTech et Genentech, membre du groupe Roche, est un candidat vaccin thérapeutique individualisé contre le cancer codant jusqu'à 20 mutations cancéreuses spécifiques au patient, sélectionnées pour leur capacité à servir de néoantigènes.

Les néoantigènes sont des protéines produites par les cellules cancéreuses qui diffèrent des protéines produites par les cellules saines. Le traitement expérimental vise à induire une réponse immunitaire dirigée par les néoantigènes contre la tumeur du patient. L'étude de phase 2 ouverte, multicentrique et randomisée (NCT05968326), sponsorisée par Genentech, évaluera l'efficacité et la sécurité du cevumeran autogène en association avec l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti-PD-L1 atezolizumab et la chimiothérapie, par rapport à la chimiothérapie standard actuelle (mFOLFIRINOX).

L'étude de phase 2 devrait inclure 260 patients atteints de PDAC réséquée, qui n'ont pas reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur et qui ne présentent aucun signe de maladie après la chirurgie. L'étude sera menée sur différents sites aux États-Unis, puis en Europe et dans la région Asie-Pacifique. Le critère d'évaluation principal est la survie sans maladie.

Les critères d'évaluation secondaires comprennent le taux de survie sans maladie, la survie globale, le taux de survie globale et le profil de sécurité. L'initiation de la phase 2 est basée sur les données d'un essai de phase 1 monocentrique à l'initiative de l'investigateur (NCT04161755) évaluant la combinaison de cevumeran autogène (BNT122, RO7198457), d'atezolizumab et de chimiothérapie (mFOLFIRINOX) chez des patients ayant subi une résection de l'ACPD. Les données préliminaires de l'essai de phase 1 ont été présentées lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (?ASCO ?) en juin 2022 et les résultats complets de l'étude ont été récemment publiés dans Nature, démontrant un profil de sécurité favorable et des réponses substantielles des cellules T induites par le vaccin qui peuvent être corrélées avec une récurrence retardée de la PDAC.

Autogene cevumeran (BNT122, RO7198457) fait partie de la collaboration stratégique mondiale entre BioNTech et Genentech pour développer, fabriquer et commercialiser de nouveaux vaccins anticancéreux individualisés basés sur l'ARNm, qui a été initiée en 2016. Autogene cevumeran est actuellement évalué dans diverses indications de tumeurs solides, y compris un essai de phase 2 (NCT04486378) dans le traitement adjuvant du cancer colorectal réséqué chirurgicalement, une étude de preuve de concept de phase 2 (NCT03815058) d'autogene cevumeran en association avec pembrolizumab dans le traitement de première ligne du mélanome avancé et un essai de phase 1a/b dans les tumeurs localement avancées ou métastatiques (NCT03289962). L'essai de phase 2 de cevumeran autogène chez des patients atteints de PDAC est le troisième essai de phase avancée basé sur la plateforme de vaccin anticancéreux individualisé iNeST de BioNTech.

À propos de l'adénocarcinome canalaire pancréatique réséqué (PDAC) : L'adénocarcinome canalaire pancréatique est l'une des principales causes de décès liés au cancer aux États-Unis4, environ 90 % des patients décédant dans les deux ans suivant leur diagnostic5. L'association d'une ablation chirurgicale et d'une chimiothérapie cytotoxique systémique a permis d'améliorer les résultats cliniques. Cependant, même avec une résection chirurgicale, le taux de rechute reste élevé et la survie globale à 5 ans n'est que d'environ 20 %6 chez les patients qui subissent une chirurgie suivie d'une chimiothérapie adjuvante (" ACT ") et de seulement 8 à 10 %1,2 chez ceux qui ne reçoivent pas d'ACT. Il existe donc un grand besoin médical non satisfait de nouvelles thérapies pour les patients ayant subi une résection du PDAC.

Le candidat autogène cevumeran (BNT122, RO7198457) de l'immunothérapie individualisée spécifique aux néoantigènes (?iNeST ?) offre une nouvelle stratégie de traitement visant à induire des réponses immunitaires de-novo contre les néoantigènes spécifiques du cancer, à reconnaître les cellules cancéreuses résiduelles et à prévenir la rechute. À propos de l'iNeST (individualized Neoantigen Specific immunoTherapy) : les immunothérapies iNeST sont des thérapies anticancéreuses individualisées, adaptées à la tumeur d'un patient donné. Elles contiennent de l'ARNm non modifié, optimisé sur le plan pharmacologique, codant pour jusqu'à 20 néoantigènes spécifiques au patient, identifiés par séquençage de nouvelle génération en temps réel et par découverte bioinformatique de néoantigènes.

Les néoantigènes sont des protéines produites par les cellules cancéreuses qui diffèrent des protéines produites par les cellules saines et qui sont reconnues par les cellules immunitaires. L'ARNm est encapsulé dans un lipoplexe d'ARN intraveineux exclusif de BioNTech, conçu pour améliorer la stabilité et permettre une administration ciblée aux cellules dendritiques. En analysant la tumeur de chaque patient, BioNTech est en mesure d'identifier les mutations cancéreuses susceptibles d'agir comme néoantigènes.

Chaque vaccin anticancéreux individuel code pour les candidats néoantigènes les plus susceptibles d'aider le système immunitaire à reconnaître le cancer. À cette fin, BioNTech a mis au point un processus de fabrication à la demande, dans le respect des bonnes pratiques de fabrication (BPF).