Biomea Fusion, Inc. a annoncé que le premier patient a reçu une dose dans le cadre de COVALENT-102, l'essai de phase I/Ib de la société portant sur le BMF-219, un inhibiteur covalent oral et sélectif de la ménine, chez les patients atteints d'un CBNPC, d'un CCR ou d'un PDAC non résécable, localement avancé ou métastatique muté par le KRAS. KRAS est l'isoforme la plus fréquemment mutée parmi les oncogènes RAS dans les tumeurs solides humaines, avec une prévalence élevée dans le NSCLC, le CRC et le PDAC. KRAS G12C, KRAS G12D et KRAS G12V sont parmi les mutations les plus courantes de KRAS.

Cependant, il existe de nombreuses autres mutations KRAS activatrices connues. Avec seulement deux thérapies approuvées ciblant toutes deux uniquement KRAS G12C pour le NSCLC localement avancé ou métastatique, les tumeurs induites par KRAS continuent de représenter un important besoin médical non satisfait. En tant qu'inhibiteur covalent de la ménine, le BMF-219 a présenté un profil différencié par rapport aux inhibiteurs de la cible KRAS approuvés commercialement, LUMAKRAS (sotorasib) et KRAZATI (adagrasib), dans de multiples études précliniques.

Comme Biomea l'a précédemment rapporté, les lignées cellulaires NSCLC, CRC et PDAC mutants KRAS et les échantillons ex vivo de patients étaient très sensibles au BMF-219 dans les modèles précliniques. Les niveaux plus élevés d'activité du BMF-219 ont été observés parmi diverses lignées cellulaires de tumeurs solides KRAS-mutantes, mais pas de type sauvage KRAS, ce qui suggère que le BMF-219 a largement inhibé le KRAS mutant dans ces modèles tumoraux. Un inhibiteur pan-KRAS ciblé a le potentiel de traiter un grand nombre de patients atteints de NSCLC, CRC et PDAC.

À propos de COVALENT--102 COVALENT-102 est une étude de phase I/Ib ouverte, multicentrique et multi-cohorte, d'escalade et d'expansion de dose, qui évalue l'innocuité, la tolérabilité et la dose biologique optimale du BMF-219 administré par voie orale à des patients adultes atteints de CBNPC, de CCR et de PDAC non résécables, localement avancés ou métastatiques mutés par le KRAS. Des informations supplémentaires sur l'essai clinique de phase I/Ib du BMF-219 sont disponibles sur le site ClinicalTrials.gov en utilisant l'identifiant NCT05631574. À propos du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) Le NSCLC est la forme la plus courante de cancer du poumon, représentant environ 82 % de tous les cas de cancer du poumon ou environ 200 000 cas aux États-Unis chaque année.

Le taux de survie à cinq ans du NSCLC est d'environ 25 %. Alors que le cancer du poumon est la troisième forme de cancer la plus courante aux États-Unis en termes d'incidence, il contribue au plus grand nombre de décès annuels par cancer aux États-Unis. KRAS est l'oncogène le plus fréquemment muté dans le NSCLC, présent chez environ 30 % des patients. Il reste un grand besoin non satisfait de thérapies ciblées pour s'attaquer à toutes les mutations pilotes de KRAS et éviter les mécanismes de résistance connus.