BioMarin Pharmaceutical Inc. a annoncé que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a adopté un avis positif recommandant une autorisation de mise sur le marché conditionnelle (AMC) pour sa thérapie génique expérimentale, valoctocogène roxaparvovec, pour les adultes atteints d'hémophilie A sévère. Une décision d'approbation finale, généralement conforme à la recommandation du CHMP, est attendue de la Commission européenne au troisième trimestre 2022. Il est prévu que la perfusion unique soit commercialisée sous le nom de marque ROCTAVIAN׫ ; (valoctocogene roxaparvovec), pour le traitement de l'hémophilie A sévère (déficit congénital en facteur VIII) chez les patients adultes sans antécédents d'inhibiteurs du facteur VIII et sans anticorps détectables au virus adéno-associé de sérotype 5 (AAV5). Roctavian est la première thérapie génique à faire l'objet d'une recommandation d'approbation en Europe pour l'hémophilie A. On estime que plus de 20 000 adultes en Europe, au Moyen-Orient et en Afrique sont atteints d'hémophilie A sévère. BioMarin prévoit un accès supplémentaire aux patients par le biais de ventes nominatives basées sur une approbation de l'EMA dans les pays du Moyen-Orient et de l'Afrique et s'attend à ce que des enregistrements supplémentaires sur le marché soient facilités par une licence prévue de l'EMA. Les personnes atteintes d'hémophilie A présentent une mutation ou une irrégularité du gène responsable de la production du facteur VIII (FVIII), une protéine nécessaire à la coagulation du sang. La norme de soins pour les patients atteints d'hémophilie A grave est un traitement injectable chronique à vie pour maintenir suffisamment de facteur de coagulation dans la circulation sanguine afin de prévenir les saignements. La thérapie génique expérimentale valoctocogene roxaparvovec fonctionne en délivrant un gène fonctionnel qui est conçu pour permettre à l'organisme de produire du FVIII par lui-même, dans le but de réduire le besoin d'une prophylaxie continue. Le CHMP a fondé son avis positif sur la totalité des données du programme de développement clinique de valoctocogene roxaparvovec, la thérapie génique la plus étudiée pour l'hémophilie A, y compris les résultats à deux ans de l'étude mondiale de phase 3 GENEr8-1, soutenus par cinq et quatre ans de suivi des cohortes de doses de 6e13 vg/kg et 4e13 vg/kg respectivement, dans l'étude de phase 1/2 en cours d'escalade de dose. BioMarin s'est engagée à poursuivre sa collaboration avec la communauté élargie pour surveiller les effets à long terme du traitement. Le CHMP est un comité scientifique composé de représentants des 27 États membres de l'UE, ainsi que de l'Islande, de la Norvège et du Liechtenstein. Le comité examine les demandes de produits médicaux en fonction de leur mérite scientifique et clinique et fournit des conseils à la Commission européenne (CE), qui a le pouvoir d'approuver les médicaments pour l'UE. Une autorisation de mise sur le marché conditionnelle (AMC) reconnaît que les avantages pour la santé publique de la disponibilité immédiate sur le marché l'emportent sur les incertitudes inhérentes au fait que la science est encore nouvelle, comme c'est le cas pour toute thérapie génique, et que des données supplémentaires sont encore nécessaires. Une fois l'AMC accordée par l'EMA, BioMarin fournira des données supplémentaires provenant des études en cours dans des délais définis afin de confirmer que les avantages continuent de l'emporter sur les risques, en s'appuyant sur ce qui constitue déjà le plus grand ensemble de données cliniques pour la thérapie génique dans l'hémophilie A. La conversion en une autorisation de mise sur le marché standard dépendra de la fourniture de données supplémentaires provenant des études cliniques Roctavian actuellement en cours, y compris le suivi à plus long terme des patients inscrits dans l'essai pivot GENEr8-1, ainsi qu'une étude sur les corticostéroïdes dont le recrutement est maintenant terminé. Le résumé final des caractéristiques du produit sera disponible sur
lorsque le produit sera approuvé par la Commission européenne. Programme clinique robusteBioMarin a plusieurs études cliniques en cours dans le cadre de son programme complet de thérapie génique pour le traitement de l'hémophilie A. En plus de l'étude mondiale de phase 3 GENEr8-1 et de l'étude de phase 1/2 en cours sur l'augmentation de la dose, la société mène également une étude ouverte de phase 3B, à un seul bras, pour évaluer l'efficacité et la sécurité du valoctocogène roxaparvovec à une dose de 6e13 vg/kg avec des corticostéroïdes prophylactiques chez les personnes atteintes d'hémophilie A (étude 270-303). En outre, la société mène une étude de phase 1/2 avec la dose de 6e13 vg/kg de valoctocogène roxaparvovec chez des personnes atteintes d'hémophilie A
avec des anticorps AAV5 préexistants (étude 270-203), ainsi qu'une autre étude de phase 1/2 avec la dose de 6e13 vg/kg de valoctocogène roxaparvovec chez des personnes atteintes d'hémophilie A avec des inhibiteurs du FVIII actifs ou antérieurs (étude 270-205). Résumé de l'innocuité Dans l'ensemble, la dose unique de 6e13 vg/kg de valoctocogène roxaparvovec a été bien tolérée, sans retard de traitement.