La Coalition mondiale pour la recherche adaptative (GCAR), en collaboration avec Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. et Vigeo Therapeutics, a annoncé l'activation du troriluzole de Biohaven et du VT1021 de Vigeo dans GBM AGILE (Glioblastoma Adaptive Global Innovative Learning Environment). GBM AGILE est une plateforme d'essai adaptative révolutionnaire centrée sur le patient pour l'enregistrement qui teste plusieurs thérapies pour les patients atteints de glioblastome (GBM) nouvellement diagnostiqué et récurrent – ; la forme la plus mortelle de cancer du cerveau. Le troriluzole de Biohaven et leVT1021 de Vigeo entrent dans l'essai GBM AGILE, qui a été initialement ouvert en juillet 2019 et a permis de dépister plus de 1200 patients à ce jour.

Le troriluzole et le VT1021 recruteront des patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué et récurrent. GBM AGILE est un essai international de plateforme innovante conçu pour identifier et confirmer plus rapidement les thérapies efficaces pour les patients atteints de glioblastome grâce à une randomisation adaptative à la réponse et une conception de phase 2/3 sans rupture. L'essai, conçu par plus de 130 leaders d'opinion clés, est mené selon un protocole maître, permettant d'évaluer simultanément plusieurs thérapies ou combinaisons de thérapies provenant de différents partenaires pharmaceutiques.

Grâce à sa conception innovante et à son infrastructure opérationnelle efficace, les données de l'essai GBM AGILE peuvent servir de base à la soumission et à l'enregistrement d'une demande de nouveau médicament (NDA) et d'une demande de licence biologique (BLA) auprès de la FDA et d'autres autorités sanitaires. Les nouvelles interventions s'ouvrent d'abord au Henry Ford Health Cancer à Détroit sous la direction du Dr Tom Mikkelsen, chercheur principal du site Henry Ford, et s'ouvriront ensuite dans plus de 40 sites d'essai à travers les États-Unis, d'autres sites mondiaux devant suivre. Le troriluzole de Biohaven est une nouvelle petite molécule administrée par voie orale qui module le glutamate, le neurotransmetteur excitateur le plus abondant dans le corps humain.

On pense que le troriluzole rétablit l'homéostasie du glutamate en améliorant le cycle du glutamate, en diminuant la libération présynaptique de glutamate et en augmentant l'expression et la fonction des transporteurs d'acides aminés excitateurs (c'est-à-dire EAAT2) situés sur les cellules gliales qui jouent un rôle clé dans l'élimination de l'excès de glutamate de la synapse. Le troriluzole a été sélectionné pour être inclus dans GBM AGILE, sur la base de preuves convaincantes montrant une dérégulation du glutamate dans le glioblastome. Le potentiel thérapeutique du troriluzole dans le glioblastome et d'autres indications oncologiques est soutenu par plusieurs études récentes de recherche clinique et translationnelle menées avec le troriluzole et sa fraction active.

Le VT1021 de Vigeo, est un composé modulateur double, premier de sa catégorie, qui bloque le point de contrôle immunitaire CD47 et active l'activité apoptotique et de reprogrammation des macrophages du CD36. Le résultat de cette double activité modulatrice est l'induction de l'apoptose dans les cellules tumorales et endothéliales, ainsi qu'une augmentation du ratio CTL:Treg et M1:M2 des macrophages. L'activité biologique/thérapeutique de VT1021 est médiée par la stimulation de la thrombospondine-1 (Tsp-1).

Grâce à ces effets modulateurs doubles, le VT1021 reprogramme le microenvironnement tumoral d'un microenvironnement immunosuppressif, ou "froid", à un microenvironnement immunisé (ou sensibilisé), ou "chaud", qui est plus sensible aux attaques du système immunitaire. Avec son nouveau mécanisme d'action et les données cliniques d'une étude d'expansion de phase 2 chez des patients atteints de GBM récurrent, le VT1021 fait l'objet d'études supplémentaires pour déterminer son effet dans le traitement de la maladie, étant donné que l'on constate que le CD36 et le CD47 sont fortement exprimés dans les cellules tumorales par rapport au tissu cérébral normal. Vigeo développe le VT1021 en tant qu'agent thérapeutique pour une gamme de cancers, avec un accent actuel sur les tumeurs solides.