Astria Therapeutics, Inc. a annoncé des résultats préliminaires positifs de l'essai clinique de phase 1a de STAR-0215 chez des sujets sains, établissant une preuve précoce du concept de STAR-0215 comme traitement préventif potentiel à action prolongée de l'AOH. Le STAR-0215 a été bien toléré à toutes les doses étudiées. Les résultats ont montré des niveaux de médicament rapides et soutenus correspondant au bénéfice clinique et un engagement durable de la cible avec l'inhibition de la kallikréine plasmatique pendant au moins trois mois, soutenant le potentiel de STAR-0215 à être dosé une fois tous les trois mois ou moins fréquemment.

Astria prévoit de lancer l'essai ALPHA-STAR de phase 1b/2 chez les patients atteints d'AOH au premier trimestre 2023. STAR-0215 est un anticorps monoclonal inhibiteur de la kallikréine plasmatique conçu pour fournir une prévention efficace et à longue durée d'action des crises d'AOH. L'essai de phase 1a randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à dose unique croissante de STAR-0215 a évalué la sécurité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de STAR-0215 dans un seul centre américain.

Vingt-cinq sujets adultes en bonne santé ont reçu chacun une seule administration sous-cutanée d'un des trois niveaux de dose de 100 mg, 300 mg ou 600 mg de STAR-0215 ou d'un placebo, et les sujets sont suivis pour l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique pendant 224 jours au total. Les données préliminaires comprennent l'innocuité jusqu'à 84 jours pour les trois cohortes, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique jusqu'à 84 jours pour les cohortes de 100 mg et 300 mg et la pharmacocinétique et la pharmacodynamique jusqu'à 56 jours pour la cohorte de 600 mg. Les résultats de sécurité en aveugle ont montré que STAR-0215 était bien toléré à tous les niveaux de dose.

L'événement indésirable le plus fréquent lié au traitement était une réaction légère (grade 1) et auto-résolutive au site d'injection, qui consistait le plus souvent en une rougeur du site. Il n'y a pas eu de modifications cliniquement pertinentes des enzymes hépatiques ou des paramètres de coagulation, d'événements indésirables graves ou d'abandons. Dans les groupes de dose de 300 et 600 mg, les résultats pharmacocinétiques et pharmacodynamiques étaient cohérents avec un bénéfice clinique jusqu'à trois mois, avec une demi-vie estimée de STAR-0215 jusqu'à 110 jours.

Des niveaux de médicament rapides et soutenus, cohérents avec le bénéfice clinique, soutiennent le potentiel de dosage de STAR-0215 une fois tous les trois mois ou moins fréquemment. Les résultats PD ont montré un engagement rapide et robuste de la cible avec une inhibition de la kallikréine plasmatique pendant au moins trois mois avec une dose unique de STAR-0215. Les niveaux d'inhibition, une diminution de 40 à 60 % du kininogène de haut poids moléculaire clivé activé par le FXIIa, sont cohérents avec les niveaux démontrés pour prévenir les crises chez les personnes atteintes d'AOH.

Les résultats soutiennent l'avancement de STAR-0215 vers un essai de phase 1b/2, ALPHA-STAR, dont le lancement est prévu au premier trimestre 2023. Cet essai clinique mondial, multicentrique, ouvert, de preuve de concept à dose unique et multiple chez les personnes atteintes d'AOH, évaluera la sécurité, la tolérance, le taux de crises d'AOH, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et la qualité de vie des patients. Les premiers résultats des cohortes à dose unique et multiple sont attendus au milieu de l'année 2024.

Les résultats de l'essai de phase 1a suggèrent également qu'il pourrait y avoir une opportunité de doser STAR-0215 moins fréquemment. Astria prévoit d'évaluer le potentiel d'un dosage sur 6 mois avec des cohortes supplémentaires de sujets sains dans l'essai de phase 1a à partir du premier trimestre 2023, les premiers résultats étant attendus au quatrième trimestre 2023.