ANNEXA-I, un essai de phase IV post-commercialisation visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'ANDEXXA (andexanet alfa) chez des patients traités par un inhibiteur de la FXa oral, notamment l'apixaban et le rivaroxaban, victimes d'une hémorragie intracrânienne, sera interrompu prématurément. La décision est basée sur l'atteinte des critères d'arrêt pré-spécifiés d'efficacité hémostatique supérieure, la capacité à limiter l'expansion d'une hémorragie cérébrale potentiellement mortelle, par rapport aux soins habituels. La recommandation d'arrêter l'essai a été faite par le comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) à la suite d'une évaluation intermédiaire planifiée de l'efficacité après que 450 patients aient été randomisés et suivis pendant un mois, qui a montré les avantages de l'inversion d'ANDEXXA plus tôt dans l'enrôlement de l'étude que prévu initialement.

ANDEXXA est spécifiquement conçu pour inverser rapidement les effets anticoagulants des inhibiteurs directs de la FXa administrés par voie orale en cas d'hémorragie menaçant le pronostic vital ou incontrôlée. Le traitement a reçu une autorisation accélérée aux États-Unis et est autorisé sous conditions dans l'UE, en Suisse et au Royaume-Uni sous le nom d'Ondexxya pour les adultes traités par les inhibiteurs de la FXa apixaban et rivaroxaban. Il est également approuvé au Japon sous le nom d'Ondexxya pour les inhibiteurs de la FXa apixaban, rivaroxaban ou edoxaban.

L'utilisation d'ANDEXXA est soutenue par plus de 15 directives nationales et internationales dans de multiples disciplines. AstraZeneca va maintenant entamer la fermeture d'ANNEXA-I et procéder aux dépôts réglementaires aux États-Unis et dans l'Union européenne afin d'obtenir l'approbation de l'étiquette complète. Les résultats complets d'efficacité et de sécurité seront soumis pour présentation lors d'une prochaine réunion médicale et pour publication.

ANNEXA-I : ANNEXA-I est un essai clinique multicentrique randomisé conçu pour déterminer l'efficacité et la sécurité de l'andexanet alfa par rapport aux soins habituels chez des patients adultes (= 18 ans) souffrant d'une hémorragie intracrânienne et ayant reçu des inhibiteurs de la FXa par voie orale, y compris l'apixaban et le rivaroxaban, et fait partie de l'engagement d'étude post-commercialisation requis pour soutenir les autorisations complètes aux États-Unis et dans l'UE.1 L'étude ANNEXA-I a été menée auprès de plus de 450 patients adultes souffrant d'une hémorragie intracrânienne et traités par des inhibiteurs du facteur Xa (FXa) (apixaban et rivaroxaban), un type d'anticoagulant oral direct (DOAC), communément appelé " fluidifiant sanguin ". Le critère d'évaluation principal était le taux d'hémostase efficace, ou l'arrêt du flux sanguin, après un traitement par Andexxa comparé aux soins habituels, y compris le concentré de complexe prothrombinique à quatre facteurs. L'étude ANNEXA-I a été menée chez des patients souffrant d'une HIC aiguë, qui est généralement évaluée en fonction de la taille et de l'emplacement de l'hématome.

Il existe une méthode établie pour mesurer la taille et l'expansion de l'hématome, ce qui permet une évaluation définitive de l'efficacité hémostatique. Andexxa : Andexxa (andexanet alfa) est une protéine recombinante spécifiquement conçue pour se lier aux inhibiteurs de FXa et inverser rapidement leur effet anticoagulant. Andexxa est une forme modifiée de la molécule humaine FXa, une enzyme qui favorise la coagulation du sang.

Andexxa agit comme un leurre pour les inhibiteurs de FXa oraux et injectables, qui ciblent et se lient à FXa, leur permettant d'exercer leur effet anticoagulant. Lorsqu'Andexxa est administré par perfusion intraveineuse à un patient présentant une hémorragie liée à un inhibiteur de la FXa, il se lie avec une grande affinité à l'inhibiteur de la FXa, l'empêche d'inhiber l'activité de la FXa et annule les effets anticoagulants de l'inhibiteur.