Arrowhead Pharmaceuticals Inc. a annoncé qu'elle présentera des données cliniques intermédiaires de l'étude de phase 2 SHASTA-2 en cours sur l'ARO-APOC3 chez les patients souffrant d'hypertriglycéridémie sévère et de l'étude clinique de phase 2 ARCHES-2 en cours sur l'ARO-ANG3 chez les patients souffrant de dyslipidémie mixte, lors de présentations orales de dernière minute aux sessions scientifiques 2022 de l'American Heart Association (AHA), qui se tiendront à Chicago les 5 et 7 novembre 2022. La société organisera également un événement virtuel à l'intention des analystes et des investisseurs le 9 novembre 2022, à 10h00 ET, pour discuter de ces données et des plans d'Arrowhead pour le développement clinique futur. L'événement pour les analystes et les investisseurs comprendra des présentations de leaders d'opinion clés, Christie M. Ballantyne, M.D., (Baylor College of Medicine) et Robert S. Rosenson, M.D. (Icahn School of Medicine at Mount Sinai), qui discuteront des données présentées à l'AHA, du paysage thérapeutique actuel pour divers troubles lipidiques dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits, et du potentiel d'ARO-APOC3 et d'ARO-ANG3 pour traiter les lipides et les lipoprotéines qui peuvent contribuer au risque résiduel substantiel de maladie cardiovasculaire qui subsiste même lorsque le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) est en grande partie bien contrôlé par les traitements existants.

ARO-ANG3 est le traitement expérimental par interférence ARN (ARNi) de la société, conçu pour réduire au silence l'expression hépatique de la protéine 3 analogue à l'angiopoïétine (ANGPTL3), un inhibiteur de la lipoprotéine lipase et de la lipase endothéliale synthétisé par le foie, en cours de développement comme traitement pour les patients atteints de dyslipidémie mixte. Dans l'étude clinique de phase 2 ARCHES-2 (NCT04832971), les sujets éligibles (n=203) ont été randomisés 3:1 pour recevoir des injections sous-cutanées de 50, 100 ou 200 mg d'ARO-ANG3 ou un placebo le jour 1 et à la semaine 12. Les sujets suivaient un régime alimentaire stable et des traitements optimaux à base de statines ou d'hypolipidémiants.

Chez les sujets présentant une stéatose hépatique, la graisse du foie a été évaluée au début de l'étude et à la semaine 24 par une fraction graisseuse de densité protonique dérivée de l'imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF). Le critère d'évaluation principal est le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des triglycérides (TG) à jeun à la semaine 24. Cette analyse intermédiaire (date de clôture des données le 6 juillet 2022) a évalué les données lorsque tous les sujets ont atteint la semaine 12.

Les taux sériques de lipides et de lipoprotéines, y compris le LDL-C, ont été déterminés à la semaine 16 après que la plupart des sujets aient reçu les deux doses. ARO-APOC3 est le traitement ARNi expérimental de la société ciblant l'apolipoprotéine C-III (APOC3), développé comme traitement pour les patients atteints d'hypertriglycéridémie (HTG), d'hypertriglycéridémie sévère (sHTG) et du syndrome de chylomicronémie familiale (FCS). Dans l'étude clinique de phase 2 SHASTA-2 (NCT04720534), les sujets éligibles (n=175/216 sujets prévus) ont été randomisés 3:1 pour recevoir des injections sous-cutanées de 10, 25 ou 50 mg d'ARO-APOC3 ou de placebo le jour 1 et à la semaine 12.

Les patients atteints du syndrome de chylomicronémie familiale ont été exclus. Le critère d'évaluation principal est le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des TG à jeun à la semaine 24. Cette analyse intermédiaire (date de clôture des données le 25 juillet 2022) a évalué les données lorsque plus de 50 % des sujets avaient atteint la semaine 12 et reçu les deux doses.

Les taux sériques de lipides, de lipoprotéines et d'apolipoprotéines ont été mesurés à la semaine 16, quatre semaines après la deuxième dose d'ARO-APOC3 ou de placebo. Le recrutement de l'étude ARCHES-2 est terminé et les données complètes de l'étude sont attendues au cours du premier semestre 2023. SHASTA-2 et MUIR, l'étude de phase 2 d'ARO-APOC3 chez les patients atteints de dyslipidémie mixte, sont également toutes deux entièrement enrôlées et les résultats complets de l'étude sont attendus dans la seconde moitié de 2023.