Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les premiers résultats de l'étude pivot de phase 3 PALISADE portant sur le plozasiran expérimental chez des patients atteints du syndrome de chylomicronémie familiale (SFC) confirmé génétiquement ou diagnostiqué cliniquement, une maladie génétique grave dont les besoins ne sont pas satisfaits et pour laquelle aucun traitement n'a été approuvé par la FDA. PALISADE a atteint le critère d'évaluation principal, à savoir la réduction des triglycérides, et a satisfait à tous les critères d'évaluation secondaires, y compris la réduction de l'incidence de la pancréatite aiguë par rapport au placebo. Le critère d'évaluation principal de l'étude PALISADE était la variation médiane des triglycérides ajustée au placebo au 10e mois.

À ce stade, les patients traités par des doses trimestrielles de 25 et 50 mg de plozasiran ont obtenu des réductions médianes des triglycérides de -80% et -78%, respectivement, avec une réduction maximale de -98%. Au mois 12, les patients traités par 25 et 50 mg de plozasiran ont obtenu des réductions médianes des triglycérides de -78% et -73%, respectivement, avec une réduction maximale de -99%. En comparaison, les réductions médianes des triglycérides chez les patients sous placebo étaient de -17% au 10ème mois (critère principal, p < 0,001) et de -7% au 12ème mois.

Les réductions moyennes de l'apolipoprotéine C-III (APOC3) au mois 10 étaient de -88% et -94% à 25 et 50 mg de plozasiran, respectivement. En plus de répondre au critère d'évaluation principal, le plozasiran a répondu à tous les critères d'évaluation secondaires clés et a démontré une signification statistique par rapport au placebo. Il y avait 4 critères d'évaluation secondaires clés contrôlés par la multiplicité : 1) pourcentage de changement par rapport à la ligne de base aux mois 10 et 12 (moyenne) des triglycérides à jeun ; 2) pourcentage de changement par rapport à la ligne de base au mois 10 de l'APOC3 à jeun ; 3) pourcentage de changement par rapport à la ligne de base au mois 12 de l'APOC3 à jeun ; 4) incidence des événements de pancréatite aiguë ayant fait l'objet d'une décision positive au cours de la période randomisée.

Le plozasiran a démontré un profil de sécurité favorable dans l'étude PALISADE. Le nombre de sujets ayant signalé des événements indésirables survenus au cours du traitement était similaire dans les groupes plozasiran et placebo. Les EI graves et sérieux ont été moins fréquents avec le plozasiran qu'avec le placebo.

Les EI les plus fréquents ont été les douleurs abdominales, le COVID-19, la rhinopharyngite, les céphalées et les nausées. Arrowhead prévoit de mettre en évidence les données récentes concernant son pipeline cardiométabolique lors de son événement Cardiométabolique du 25 juin 2024, dans le cadre de la série estivale 2024 de webinaires sur la R&D. La société prévoit également de présenter les résultats complets de l'étude de phase 3 PALISADE lors de prochains congrès médicaux et commencera à s'entretenir avec les autorités réglementaires mondiales au sujet de ces données.