Arrowhead Pharmaceuticals Inc. a annoncé des résultats intermédiaires positifs de l'étude AROHIF21001, une étude clinique de phase 1b de détermination de la dose d'ARO-HIF2, le traitement expérimental par interférence ARN (ARNi) développé par la société pour traiter les patients atteints de carcinome rénal à cellules claires (ccRCC). Les données présentées fournissent une première preuve de l'engagement de la cible, basée sur la réduction de l'expression du facteur-2 alpha hypoxique (HIF2a), ainsi qu'un profil de sécurité acceptable en réponse à des doses croissantes d'ARO-HIF2. Les données sont présentées par James Brugarolas, M.D., Ph.D., professeur à l'University of Texas Southwestern Medical Center et investigateur de l'étude, dans une présentation par affiche lors du 2022 American Society of Clinical Oncology Genitourinary Cancers Symposium (ASCO GU), qui se tiendra du 17 au 19 février 2022 à San Francisco, CA et en ligne. AROHIF21001 (NCT04169711) est une étude clinique de phase 1b de détermination de la dose chez des patients atteints de ccRCC avancé afin d'évaluer la sécurité d'ARO-HIF2 et de déterminer la dose recommandée en phase 2. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de la pharmacocinétique et de l'efficacité préliminaire, sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Les objectifs exploratoires pour AROHIF21001 sont l'expression tumorale post-dose des gènes HIF en réponse au traitement par ARO-HIF2, le changement de l'état de performance de Karnofsky (KPS), la corrélation de la réponse tumorale basée sur RECIST avec l'expression du gène HIF2a tumoral et l'expression de l'intégrine tumorale, la corrélation de l'expression de l'intégrine avec les changements de l'expression du gène HIF, l'évaluation des biomarqueurs sériques de l'activité d'ARO-HIF2, la corrélation de l'expression des gènes liés au RCC avec l'activité d'ARO-HIF2, et l'évaluation des métabolites plasmatiques et urinaires.