Argenica Therapeutics Limited a annoncé les résultats positifs d'une étude préclinique évaluant l'efficacité de l'ARG-007 dans la protection des cellules cérébrales suite à la perturbation du flux sanguin dans le cerveau (ischémie cérébrale), comme cela se produit après un arrêt cardiaque et certaines chirurgies cardiaques. L'étude préclinique a révélé que l'ARG-007, administré après la perturbation du flux sanguin dans le cerveau à l'aide d'un modèle de rat avec occlusion des quatre vaisseaux (4-VO), réduit la mort cellulaire des neurones hippocampiques (neurones CA1) dans le cerveau. Les données ont été comparées à celles d'animaux non blessés (sham) et d'animaux blessés (4-VO) ayant reçu une solution saline comme traitement (véhicule). Ces résultats fournissent des preuves supplémentaires des capacités neuroprotectrices de l'ARG-007 dans un nouveau domaine thérapeutique de l'ischémie cérébrale globale, qui peut survenir après un arrêt cardiaque ou à la suite de certaines chirurgies cardiaques où le débit cardiaque est réduit. Le modèle de rat 4-VO est utilisé par les chercheurs pour imiter les conditions pathologiques de la perturbation du flux sanguin vers le cerveau, et les lésions cérébrales qui s'ensuivent, qui peuvent suivre un arrêt cardiaque ou certaines chirurgies cardiaques. Le modèle 4-VO occlut les artères clés menant au cerveau, perturbant ainsi le flux sanguin vers le cerveau, ce qui entraîne une ischémie cérébrale globale. Ce modèle est utilisé pour reproduire les lésions cérébrales causées par la perturbation du flux sanguin vers le cerveau, et la restauration ultérieure et soudaine du flux sanguin vers le cerveau une fois le rythme cardiaque rétabli. Cette cérébralischémie, et la restauration ultérieure du flux sanguin, peuvent provoquer des lésions cérébrales importantes et des troubles cognitifs chez les patients. Malgré les risques et l'impact de l'ischémie cérébrale après un arrêt cardiaque et lors de certaines chirurgies cardiaques, il n'existe pas de norme de soins neuroprotecteurs établie pour le traitement et la gestion de l'ischémie cérébrale globale. Argenica a chargé MD Biosciences Neuroscience Discovery Services, une organisation de recherche préclinique sous contrat spécialisée dans le développement de médicaments pour le système nerveux central (SNC), d'entreprendre une évaluation de l'efficacité de l'ARG-007 dans un modèle animal d'occlusion des quatre vaisseaux (4-VO), qui imite l'ischémie cérébrale, ou la perturbation du flux sanguin vers le cerveau, qui peut se produire après un arrêt cardiaque et certaines chirurgies cardiaques. Cette étude visait à déterminer si une dose de 300 nmol/kg d'ARG-007, dont l'efficacité a déjà été démontrée dans des modèles animaux précliniques d'accident vasculaire cérébral 2,3, s'avérerait également efficace pour réduire la mort des cellules neuronales, et donc une thérapie neuroprotectrice potentielle, dans un modèle animal d'ischémie globale qui imite les lésions cérébrales après un arrêt cardiaque ou une chirurgie cardiaque. Les animaux ont été assignés soit à le groupe sham (non blessé et non ischémique), dans lequel ils ont subi une chirurgie mais n'ont pas eu leurs artères vertébrales et carotides occluses et n'ont pas reçu de solution saline ou d'ARG-007 ; le groupe véhicule (4-VO plus solution saline), dans lequel ils ont subi une chirurgie, ont eu leurs artères vertébrales et carotides occluses et ont reçu un placebo (solution saline) ; ou le groupe de traitement (4-VO plus 300 nmol/kg d'ARG-007), dans lequel ils ont subi une intervention chirurgicale, ont vu leurs artères vertébrales et carotides occluses et ont reçu 300 nmol/kg d'ARG-007. Pour les groupes véhicule et traitement, après la chirurgie d'occlusion des vaisseaux et la reperfusion ultérieure des artères carotides, soit l'ARG-007, soit une solution saline a été administrée par voie intraveineuse pendant 10 minutes dans un volume de 1 ml/kg, et les rats ont été laissés en convalescence. Ceci a été considéré comme le jour 1 de l'étude. Le jour 8 de l'étude, le tissu cérébral a été traité pour une coloration histologique avec H&E, qui est utilisée pour visualiser les neurones. Les neurones normaux de la région CA1 de l'hippocampe ont été comptés à l'aide de techniques d'IA. Après la coloration H&E, les lames ont été scannées à l'aide d'un scanner numérique haute résolution (DP-200 de Roche). Les fichiers numériques ont été analysés à l'aide d'un logiciel d'intelligence artificielle (IA) (STUDIOTM by Deepathology) et les neurones viables dans la région CA1 de l'hippocampe ont été comptés et leur nombre a été normalisé en fonction de la surface. L'étude actuelle montre que le traitement par une dose unique d'ARG-007 après une ischémie cérébrale globale, en utilisant le modèle animal 4-VO, protège les neurones hippocampiques CA1 de la mort cellulaire par rapport aux contrôles salins. Cette étude préclinique fournit des preuves des propriétés neuroprotectrices de l'ARG-007 dans un modèle d'ischémie cérébrale globale, indiquant l'utilisation potentielle de l'ARG-007 comme thérapie neuroprotectrice après un arrêt cardiaque ou pour protéger contre la mort des cellules neuronales à la suite de diverses chirurgies cardiaques. Les données seront également utilisées pour fournir des preuves supplémentaires de l'efficacité neuroprotectrice de l'ARG-007 alors que la société entame son essai clinique de phase 1 pour évaluer la sécurité de l'ARG-007 chez des volontaires humains sains. La société va maintenant explorer l'application potentielle de l'ARG-007 en tant que thérapie neuroprotectrice de l'ischémie cérébrale globale suite à la perturbation du flux sanguin cérébral causée par un arrêt cardiaque et certaines chirurgies cardiaques et envisager les moyens de faire progresser cette recherche vers des essais cliniques.