Gilead Sciences, Inc. et Arcus Biosciences, Inc. ont annoncé de nouvelles données de la cohorte B de l'étude ARC-9, une étude de phase 1b/2 évaluant la sécurité et l'efficacité de l'étrumadenant, un double antagoniste des récepteurs A2a/b de l'adénosine, associé à l'anticorps monoclonal anti-PD-1 zimberelimab, à la chimiothérapie FOLFOX et au bevacizumab (EZFB) dans le traitement de troisième ligne du cancer colorectal métastatique (mCRC). Ces résultats seront présentés le 2 juin 2024 lors d'une session orale au congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) par Zev A. Wainberg, M.D., MSc, codirecteur du programme d'oncologie gastro-intestinale à l'Université de Californie à Los Angeles et investigateur principal de l'essai ARC-9 (Abstract 3508). La cohorte B de l'essai ARC-9 a randomisé 112 patients présentant des caractéristiques de base comparables entre deux groupes : EZFB ou régorafenib.

Au moment de l'arrêt des données (13 novembre 2023), le suivi médian était de 20,4 mois. Les caractéristiques de base des patients étaient similaires à celles des patients de troisième ligne ayant progressé avec des traitements à base d'oxaliplatine et d'irinotécan dans le mCRC. La SG et la SSP étaient systématiquement plus longues dans le groupe EZFB que dans le groupe régorafénib, dans tous les sous-groupes analysés, y compris chez les patients présentant des métastases hépatiques.

Le schéma EZFB présentait un profil de sécurité conforme aux profils de sécurité connus de chaque molécule individuelle à ce jour, sans toxicité inattendue. Un pourcentage plus élevé de patients traités par le régorafénib (17%) a présenté un événement indésirable émergeant du traitement (TEAE) conduisant à l'arrêt de tous les médicaments de l'étude que ceux traités par l'EZFB (5%). Un pourcentage plus faible de patients a présenté des EIT de grade =3 attribués à l'étrumadenant ou au zimberelimab par rapport au régorafénib (23,0 % vs 25,7 %).

L'étrumadenant et le zimberelimab sont des molécules expérimentales. Ni Gilead ni Arcus n'ont reçu l'approbation d'un quelconque organisme de réglementation pour l'utilisation de ces molécules, et leur sécurité et leur efficacité dans le traitement du cancer colorectal n'ont pas été établies. À propos de l'étude ARC-9 : ARC-9 (NCT04660812) est un essai de phase 1b/2 évaluant la sécurité et l'efficacité de l'étrumadenant (E), un double antagoniste des récepteurs A2a/A2b de l'adénosine, associé à l'anticorps anti-PD-1 zimberelimab (Z), au FOLFOX et au bevacizumab (en l'absence de contre-indication) dans trois cohortes de patients atteints d'un cancer colorectal.

Le critère d'évaluation principal est la SSP selon RECIST 1.1, et la SG est un critère d'évaluation secondaire clé. La cohorte B a recruté des patients ayant progressé après une chimiothérapie contenant de l'oxaliplatine et de l'irinotécan en association avec un traitement anti-VEGF (R) ou anti-EGFR. Les patients ont été randomisés 2:1 dans le schéma étrumadenant plus zimberelimab : E (150 mg par voie orale [PO] une fois par jour [QD]) + Z (240 mg par voie intraveineuse [IV] une fois toutes les 2 semaines [Q2W]) + mFOLFOX-6 + bevacizumab (5 mg/kg IV Q2W), ou régorafénib (administré à une dose initiale de 80 mg/jour pendant la première semaine, suivie d'une escalade de dose de 40 mg chaque semaine jusqu'à 120 mg/jour la deuxième semaine et 160 mg/jour la troisième semaine pendant le cycle 1, puis 160 mg/jour les jours 1 à 21 de chaque cycle suivant de 28 jours).

Les patients qui ont progressé sous régorafénib ont été autorisés à passer au schéma étrumadenant plus zimberelimab. L'étude ARC-9 est une étude multicohorte sur le mCRC comprenant la Cohorte A, qui a recruté des patients ayant progressé sous FOLFOX/FOLFIRI en association avec un anti-VEGF(R) ou un anti-EGFR. Les patients ont été randomisés 2:1 dans le schéma étrumadenant plus zimberelimab, ou FOLFOX-6 + bevacizumab.

Les données de la cohorte A seront présentées lorsqu'elles seront mûres. À propos d'Etrumadenant : Etrumadenant est une petite molécule expérimentale, double antagoniste sélectif des récepteurs A2a et A2b, conçue pour prévenir l'immunosuppression médiée par l'adénosine. L'adénosine exerce ses effets immunosuppresseurs dans le microenvironnement tumoral en se liant aux récepteurs spécifiques de l'adénosine exprimés à la surface des cellules immunitaires infiltrant la tumeur et en les activant, ce qui peut aider les cellules cancéreuses à échapper à l'immunité antitumorale de l'hôte.

Une fois que l'étrumadenant se lie aux récepteurs A2a et A2b et bloque les effets immunosuppresseurs de l'adénosine, l'activation des cellules immunitaires antitumorales peut être rétablie, ce qui pourrait entraîner la mort des cellules tumorales. Etrumadenant est en cours d'évaluation en association avec d'autres immunothérapies anticancéreuses, y compris l'anticorps monoclonal anti-TIGIT Fc-silent expérimental domvanalimab et l'anticorps monoclonal anti-PD-1 zimberelimab, dans certains types de cancers du poumon non à petites cellules et de cancers colorectaux. À propos du zimberelimab : Le zimberelimab est un anticorps monoclonal anti-protéine de mort cellulaire programmée-1 (PD-1) qui se lie à PD-1, dans le but de restaurer l'activité antitumorale des lymphocytes T. Le zimberelimab a démontré qu'il pouvait être utilisé dans le traitement de certains types de cancer.

Le zimberelimab a démontré une affinité, une sélectivité et une puissance élevées dans divers types de tumeurs. Le zimberelimab est évalué aux États-Unis et dans le monde entier en tant qu'option thérapeutique anti-PD-1 fondamentale dans le cadre de plusieurs études cliniques en cours et planifiées, de stade précoce et avancé, en association avec d'autres immunothérapies, notamment l'anticorps monoclonal anti-TIGIT Fc-silent domvanalimab et l'antagoniste des récepteurs A2a/A2b de l'adénosine etrumadenant, qui font l'objet d'une étude. Guangzhou Gloria Biosciences Co.

Ltd, qui détient les droits de commercialisation du zimberelimab en Chine, a obtenu l'autorisation de commercialiser le zimberelimab pour le traitement du cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique et pour le lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire. Le zimberelimab n'est approuvé pour aucune utilisation aux États-Unis ou dans d'autres régions en dehors de la Chine. Gloria mène ses activités de développement et de commercialisation indépendamment d'Arcus et de Gilead.