Aquestive Therapeutics, Inc. a publié des données cliniques de base provenant d'études pilotes récentes qui ont été réalisées après la réunion de fin de phase 2 avec la FDA. Les études comprenaient l'examen (1) des différences dans les résultats pharmacocinétiques en fonction des modifications des instructions d'administration, (2) des données supplémentaires sur les doses répétées d'Anaphylm, et (3) les différences entre les auto-injecteurs approuvés. La société a récemment achevé une étude pharmacocinétique à dose unique d'Anaphylm 12 mg chez des sujets sains avec des instructions d'administration révisées.

Anaphylm a été appliqué sur la muqueuse sublinguale et maintenu en place jusqu'à ce qu'il soit dissous, sans temps utile pour la salive. L'étude a permis d'obtenir une moyenne géométrique de la concentration maximale d'épinéphrine (Cmax) de 400pg/mL et un Tmax médian de 10 minutes, avec une fourchette de Tmax de 5 à 20 minutes. Il s'agit du résultat de Tmax médian le plus rapide à ce jour pour le programme de développement d'Anaphylm.

Ces résultats démontrent des améliorations significatives par rapport aux instructions d'administration précédentes, alors que la Société continue d'optimiser l'administration du film. Il est important de noter que les niveaux d'épinéphrine d'Anaphylm étaient significativement plus élevés que les niveaux d'épinéphrine provenant de l'injection manuelle d'épinéphrine 0,3 mg des données d'études précédentes, à tous les points temporels au cours des 10 premières minutes suivant l'administration. Sur la base des interactions avec la FDA, la société continue de penser qu'il est préférable que le produit soit similaire aux auto-injecteurs approuvés pendant les 10 premières minutes suivant l'administration.

Tous les sujets recevant Anaphylm, sauf un, ont dépassé des concentrations d'épinéphrine de 100pg/ml dans les 15 minutes suivant l'administration. Dans la même étude, de multiples marqueurs pharmacodynamiques ont été surveillés, y compris la pression artérielle systolique. Une augmentation médiane de 22 mmHg de la pression artérielle systolique a été observée 2 minutes après l'administration, avec un changement significatif par rapport à la ligne de base maintenu pendant 1 heure après l'administration.

Aucun événement indésirable significatif n'a été signalé au cours de l'étude et Anaphylm continue d'être sûr et bien toléré par les sujets. Étant donné que les injections manuelles d'épinéphrine sont rarement utilisées en dehors d'un cabinet médical, la société a mené une étude pilote de pharmacocinétique pour comparer trois auto-injecteurs différents à l'injection manuelle de 0,3 mg (Belcher Pharmaceuticals). Ces auto-injecteurs étaient Auvi-Q (épinéphrine) 0,3mg, EpiPen (épinéphrine) 0,3mg et l'équivalent générique d'EpiPen (Teva Pharmaceutical USA).

Ces données seront également utilisées pour aider à identifier les auto-injecteurs et les valeurs pharmacocinétiques appropriés pour comparer les performances d'Anaphylm dans l'étude pivotale à venir. Les moyennes géométriques des niveaux de Cmax pour EpiPen, l'auto-injecteur d'épinéphrine générique et Auvi-Q étaient respectivement de 628, 573 et 646pg/mL, tandis que les temps médians de Tmax étaient respectivement de 10, 15 et 30 minutes. À titre de comparaison dans la même étude, la moyenne géométrique du niveau de Cmax pour l'épinéphrine 0,3mg injection manuelle était de 344pg/mL avec un Tmax médian de 50 minutes.

Dans un autre volet de cette étude, la société a également réalisé une étude de doses répétées avec des sujets recevant une seconde dose 25 minutes après la dose initiale. Il est important de noter que des instructions d'administration minimales ont été utilisées, simulant potentiellement la non-conformité aux instructions d'administration attendues d'Anaphylm. Conformément à l'étude précédente de la Société sur les doses répétées, Anaphylm a produit un Tmax médian de 8 minutes lorsqu'il a été réadministré après 25 minutes.

La Cmax et l'exposition globale étaient comparables à celles des auto-injecteurs, ce qui démontre qu'une deuxième dose d'Anaphylm peut être utilisée efficacement en temps utile, selon les besoins. Aucun événement indésirable significatif n'a été signalé au cours des différentes phases de l'étude. L'anaphylaxie est une réaction d'hypersensibilité systémique grave qui se manifeste rapidement et peut être fatale.

Aux États-Unis, 49 millions de personnes sont exposées à un risque chronique d'anaphylaxie. La prévalence au cours de la vie est d'au moins 5 %, soit plus de 16 millions de personnes aux États-Unis. Les coûts directs de l'anaphylaxie ont été estimés à 1,2 milliard de dollars par an, avec des dépenses directes de 294 millions de dollars pour l'épinéphrine et des coûts indirects de 609 millions de dollars.

La fréquence des hospitalisations pour anaphylaxie a augmenté de 500 à 700 % au cours des 10 à 15 dernières années. Parmi les patients ayant déjà souffert d'anaphylaxie, 52 % n'avaient jamais reçu de prescription d'auto-injecteur d'épinéphrine et 60 % n'avaient pas d'auto-injecteur à leur disposition. Les causes les plus courantes d'anaphylaxie sont les aliments (comme les cacahuètes), le venin des piqûres d'insectes et les médicaments.

L'injection d'épinéphrine est le traitement standard actuel destiné à inverser les manifestations graves de l'anaphylaxie, qui peuvent inclure une éruption cutanée, un gonflement de la gorge, des difficultés respiratoires, une détresse gastro-intestinale et une perte de conscience. Anaphylm (AQST-109) est un promédicament d'épinéphrine à base de matrice polymère, administré sous forme de film sublingual appliqué sous la langue pour délivrer rapidement de l'épinéphrine. Le produit a la taille d'un timbre-poste, pèse moins d'une once et commence à se dissoudre au contact.

Il n'est pas nécessaire de boire ou d'avaler pour l'administrer. L'emballage d'Anaphylm est plus fin et plus petit qu'une carte de crédit moyenne, peut être transporté dans une poche et est conçu pour résister aux intempéries telles que l'exposition à la pluie et/ou au soleil.