Aprea Therapeutics, Inc. a annoncé que le Comité d'évaluation de la sécurité (CES) qui supervise l'essai clinique ABOYA-119 en cours a déterminé que le dosage des patients avec l'ATRN-119 à 800 mg une fois par jour (Cohorte 6) peut commencer et que la Cohorte 6 est ouverte à l'enrôlement. Cette décision fait suite à l'examen des données de sécurité et de pharmacocinétique des patients traités à la dose de 550 mg une fois par jour (Cohorte 5). ABOYA-119 est un essai clinique multicentrique de phase 1/2a, ouvert, à doses croissantes et d'expansion, conçu pour tester l'ATRN-119 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides avancées présentant des mutations définies dans les voies de DDR.

La première partie (phase 1) de l'étude évalue la tolérabilité, la pharmacocinétique, la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) et l'analyse des biomarqueurs des patients. Au total, 17 patients ont été recrutés dans les cinq premières cohortes de la phase d'escalade de la dose (50 mg une fois par jour, 100 mg une fois par jour, 200 mg une fois par jour, 350 mg une fois par jour et 550 mg une fois par jour). Sur la base du profil de sécurité, Aprea a soumis en mars 2024 un amendement à la FDA pour les cohortes supplémentaires de 1 100 mg et 1 300 mg, dans le but de doser les patients dans un maximum de huit cohortes au total.

Des signes préliminaires de bénéfice clinique ont été observés avec deux patients (date limite des données : 12 mars 2024) ayant atteint une maladie stable (SD) - l'un dans la cohorte de 50 mg une fois par jour et un second patient qui a montré une durée plus longue lorsqu'il était traité à 200 mg une fois par jour. Les cancers présentant des mutations dans les gènes liés au DDR représentent un besoin médical important non satisfait et ces patients ont un mauvais pronostic et n'ont actuellement pas de thérapies efficaces approuvées. Les données démontrent une exposition presque proportionnelle à la dose après l'administration orale de doses d'ATRN-119 comprises entre 50 mg une fois par jour et 550 mg une fois par jour.

Aprea a terminé toutes les études de validation de son IND pour son inhibiteur oral de petite molécule WEE1, APR-1051, et a récemment reçu l'autorisation de la FDA pour son IND.