Annovis Bio Inc. a annoncé de nouvelles données issues de son étude de phase III sur la maladie de Parkinson, démontrant que le buntanetap est sûr et efficace pour améliorer les activités motrices et non motrices ainsi que les fonctions cognitives chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce. Contexte : La maladie de Parkinson est une maladie très hétérogène. Principales conclusions de l'étude : Le Buntanetap arrête le déclin cognitif chez tous les patients recrutés (MMSE 20-30) et améliore la cognition chez les patients atteints de démence légère (MMSE 20-26) : Résultats : Dans l'ensemble de la population enrôlée, le groupe placebo a montré une détérioration de la cognition tout au long de l'étude, alors que tous les groupes de traitement (10 mg et 20 mg de buntanetap) ont maintenu les niveaux de base, ce qui indique un effet statistiquement significatif du médicament dans l'arrêt du déclin cognitif.

Chez les patients atteints de démence légère, mesurée par le MMSE 20-26, la cognition s'est détériorée plus rapidement dans le groupe placebo que dans le groupe traité par 10 mg de buntanetap. En outre, le traitement par 20 mg de buntanetap a montré une amélioration significative de la cognition par rapport au placebo. Contexte : Les critères d'inclusion comprenaient des scores MMSE entre 20 et 30, et les scores MMSE ont été mesurés à nouveau à la fin de l'étude en tant que critère d'évaluation exploratoire.

Cela a permis de déterminer les changements cognitifs dans l'ensemble de la population recrutée ainsi que chez les patients présentant un déclin cognitif. La plupart des patients atteints de la maladie de Parkinson avaient un fonctionnement cognitif normal, et seuls 12 % d'entre eux présentaient un déclin cognitif mesuré par le MMSE 20-26. Ces patients ont décliné de 1,5 point MMSE dans le groupe placebo, mais n'ont pas décliné du tout et se sont même améliorés lorsqu'ils ont été traités avec le buntanetap.

Ces données s'alignent sur celles concernant la cognition dans la maladie d'Alzheimer, où les patients avec un MMSE>20 ont bien répondu au buntanetap, montrant une amélioration cognitive statistiquement significative chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce. Le buntanetap améliore les fonctions motrices et non motrices liées à la maladie d'Alzheimer chez les patients diagnostiqués depuis plus de 3 ans : Résultats : Les patients diagnostiqués depuis moins de trois ans présentaient des déficits minimes ou inexistants dans la partie II du MDS-UPDRS, ce qui rend difficile la mesure de l'amélioration et l'évaluation de l'efficacité du traitement. Cependant, chez les patients diagnostiqués avec la MP depuis plus de 3 ans (MH>3), avec des déclins mesurables dans la partie II du MDS-UPDRS, 20 mg de buntanetap ont amélioré de manière significative les scores MDS-UPDRS partie II, partie III, partie II+III, et total par rapport au placebo et à la ligne de base.

Contexte : Les études longitudinales des cohortes de la Parkinson's Progressive Markers Initiative (PPMI) ont montré que l'auto-évaluation par les patients parkinsoniens de leurs activités de la vie quotidienne (MDS-UPDRS Part II) est relativement intacte dans les premiers stades de la maladie. Elles ont également montré que le MDS-UPDRS Part II se détériore à un rythme beaucoup plus lent que l'évaluation motrice notée par le médecin (MDS-UPDRS Part III) (Holden et al.

2017). Buntanetap améliore les fonctions motrices et non motrices liées à la MP chez les patients présentant une instabilité posturale et des difficultés de marche (PIGD) : Findings : Les patients atteints de PIGD traités avec le buntanetap ont montré des améliorations significatives dans les scores MDS-UPDRS partie II, partie III, partie II-III et total. La maladie progresse plus rapidement chez ce groupe de patients que chez les autres patients PD.

Ces données montrent que les patients atteints de PIGD répondent mieux au buntanetap et s'améliorent davantage que les autres patients atteints de la maladie de Parkinson. Contexte : La maladie de Parkinson est très hétérogène. Les patients diagnostiqués avec un PIGD sont considérés comme ayant une progression plus rapide de la maladie (Jankovic et al.

1990 & Stebbins et al. 2013) que les patients ne présentant pas de problèmes de posture et de démarche. Cette observation a permis d'évaluer si les patients atteints de PIGD, qui sont à risque d'un déclin plus rapide, bénéficieraient du buntanetap.

Profil de sécurité : Le buntanetap a conservé un profil de sécurité cohérent chez tous les participants, sans différence significative entre les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce ou avancé, ce qui confirme les données antérieures sur la maladie d'Alzheimer. Clarification de la FDA et des critères d'évaluation : Des questions récentes concernant les critères d'évaluation primaires et secondaires des scores MDS-UPDRS justifient des explications supplémentaires. Initialement, Annovis avait choisi le score MDS-UPDRS Part II+III comme critère d'évaluation principal.

Cependant, sur la base des commentaires de la FDA, le MDS-UPDRS partie II seul a été jugé plus approprié pour refléter les changements cliniquement pertinents (Goetz et al., 2023). Par conséquent, la société a ajusté son critère d'évaluation principal au MDS-UPDRS partie II, avec le MDS-UPDRS partie III comme critère d'évaluation secondaire clé. Les résultats ont satisfait aux critères d'évaluation primaire et secondaire dans les sous-groupes spécifiés.