Annexon, Inc. a présenté les résultats de l'étude de phase 1 à dose unique ascendante (SAD) et à doses multiples ascendantes (MAD) sur des volontaires sains d'ANX1502, une petite molécule inhibitrice sélective par voie orale, première du genre, qui cible la forme active du C1s responsable de la propagation de l'activation de la voie classique en association avec le C1q. ANX1502 a atteint les niveaux sériques cibles et a démontré des mesures pharmacocinétiques qui soutiennent l'avancement dans une étude clinique de preuve de concept pour évaluer la pharmacodynamique et l'efficacité chez les patients atteints de la maladie des agglutinines froides (CAD) en 2024. L'essai clinique de phase 1 achevé est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur la SAD et la MAD pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la suspension liquide ANX1502 chez des adultes en bonne santé.

L'étude a évalué des doses uniques ascendantes d'ANX1502 allant de 25 mg à 1050 mg et des doses multiples ascendantes d'ANX1502 allant de 200 mg deux fois par jour à 525 mg deux fois par jour. Les résultats de l'étude sont les suivants : Une pharmacocinétique proportionnelle à la dose et des niveaux ciblés de médicament actif ont été observés dans les deux cohortes SAD et MAD ; des doses uniques de 525-1025 mg d'ANX1502 ont supprimé les niveaux sériques de C4d chez des volontaires sains dont le C4d de base était supérieur à la médiane ; à toutes les doses évaluées, ANX1502 a été généralement bien toléré avec des effets indésirables apparus en cours de traitement (TEAE) légers à modérés. Les effets indésirables les plus fréquents étaient d'ordre gastro-intestinal et comprenaient des nausées, des vomissements et des diarrhées.

Aucun événement indésirable grave n'a été rapporté et aucun résultat clinique ou de laboratoire significatif n'a été observé. Après l'achèvement réussi de l'étude de preuve de concept chez les patients atteints de maladie coronarienne, Annexon a l'intention d'évaluer ANX1502 dans des maladies auto-immunes graves à médiation par le complément, dans le but d'améliorer l'efficacité et d'offrir une administration pratique pour le traitement à long terme des maladies chroniques.