Anebulo Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les résultats complets de son essai clinique de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant ANEB-001 comme traitement potentiel de l'ACI chez des volontaires sains exposés au delta-9-tétrahydrocannabinol ("THC") par voie orale. La partie B de l'étude était un modèle adaptatif qui comprenait six cohortes de 15 adultes en bonne santé afin d'examiner différentes doses de THC et d'ANEB-001, ainsi que l'impact d'un dosage retardé d'ANEB-001 ou d'un placebo. Au total, les parties A et B de l'étude de phase 2 ont inclus 134 sujets sains.

Les données de la partie A de l'étude ont déjà montré les effets protecteurs positifs d'une dose orale unique de 50 ou 100 mg d'ANEB-001 lorsqu'elle est administrée en même temps qu'une dose de provocation orale de 10,5 mg de THC. Dans la partie B de l'étude, les sujets ont été soumis à des doses orales de THC beaucoup plus élevées (21, 30 ou 40 mg) et traités avec des doses plus faibles d'ANEB-001 (10 ou 30 mg) ou un placebo correspondant. Le dosage retardé d'ANEB-001 a également été examiné en introduisant une pause d'une heure entre la provocation au THC et le traitement avec ANEB-001 ou le placebo.

La dernière cohorte de l'étude comprenait l'administration d'un repas riche en graisses avant le test de provocation au THC. D'après les données finales de la partie B de l'étude, une seule dose orale faible d'ANEB-001 (10 mg) administrée 1 heure après un test au THC a rapidement et de manière statistiquement significative inversé les principaux effets psychotropes de doses de THC aussi élevées que 30 mg, y compris une réduction de l'échelle visuelle analogique (EVA) pour la sensation d'euphorie (p = < 0,0001) et une amélioration de la vigilance EVA (p = 0,0042) et une réduction du balancement corporel (p = 0,0196). Dans une analyse groupée pré-spécifiée des données pour les doses combinées de 21 mg ou 30 mg de THC, une dose unique de 10 mg d'ANEB-001 administrée une heure après le THC a atteint une signification statistique sur tous les résultats primaires, y compris une réduction de l'EVA pour la sensation d'euphorie (p= < 0,0001), une amélioration de l'EVA pour la vigilance (p=0,0024), une réduction du balancement corporel (p=0,0014) et une réduction de la fréquence cardiaque (p=0,0125).

ANEB-001 a également réduit le temps nécessaire pour que les effets du THC se normalisent et reviennent à la ligne de base. L'étude de phase 2 a été menée aux Pays-Bas par le CHDR. Au total, 134 sujets sains ont été recrutés. Tous les sujets ont reçu des doses de provocation au THC par voie orale.

Au total, 91 sujets ont reçu des doses orales uniques d'ANEB-001. Les résultats pharmacodynamiques ont été évalués par analyse de covariance (ANCOVA) dans un modèle à effets mixtes et mesures répétées (MMRM) jusqu'à 8 heures après l'administration d'ANEB-001. L'innocuité a été évaluée par une observation continue pendant 24 heures et un suivi entre 7 et 14 jours après le traitement.

ANEB-001 a été bien toléré dans cette étude et il n'y a pas eu d'événements indésirables graves. À la dose de 30 mg de THC, avant l'administration d'ANEB-001 ou du placebo, les sujets ont développé des symptômes légers à modérés liés au THC, y compris une euphorie modérée, des nausées et/ou des vomissements, et une bradyphrénie légère, des étourdissements, une paresthésie et/ou une sensation d'émotion. Après l'administration retardée de 10 mg d'ANEB-001 ou d'un placebo à la suite d'une dose de provocation au THC de 21 mg ou 30 mg, les effets indésirables considérés comme possiblement ou probablement liés à ANEB-001 étaient légers, à l'exception d'un cas de nausée/vomissement modéré aux doses de THC de 21 mg et 30 mg ; l'incidence des étourdissements et de l'euphorie était plus élevée chez les sujets traités par placebo.

L'administration d'un repas riche en graisses a retardé l'absorption du THC, ce qui a atténué les effets d'une dose de 30 mg de THC sur de nombreux résultats. Cependant, l'administration retardée de 10 mg d'ANB-001 a tout de même réduit de manière significative la sensation d'euphorie VAS chez les sujets nourris (p=0,0030).