Alpine Immune Sciences, Inc. a annoncé que la Société a volontairement mis fin au recrutement dans les deux études cliniques impliquant le davoceticept (ALPN-202), un costimulateur CD28 expérimental et un double inhibiteur de checkpoint, y compris l'étude NEON-1 du davoceticept en monothérapie et l'étude NEON-2 du davoceticept en combinaison avec le pembrolizumab. Suite à ces décisions, la société prévoit de concentrer ses ressources de développement principalement sur l'ALPN-303, un inhibiteur de cytokine des cellules B double BAFF/APRIL potentiellement le meilleur de sa catégorie en développement pour de multiples maladies inflammatoires liées à des auto-anticorps, ainsi que sur l'acazicolcept (ALPN-101), un inhibiteur double CD28/ICOS potentiellement le meilleur de sa catégorie en développement pour le lupus érythémateux systémique (LES) en collaboration avec AbbVie. La décision de mettre fin au recrutement dans les études sur le davoceticept a été prise dans l'intérêt de la sécurité des patients après que la société ait été informée d'un deuxième décès dans l'étude NEON-2, attribué à un choc cardiogénique.

Le participant, qui souffrait d'un cancer colorectal métastatique précédemment traité par colectomie et plusieurs chimiothérapies systémiques antérieures, avait reçu une dose unique de davoceticept et de pembrolizumab. NEON-2 avait précédemment fait l'objet d'une suspension clinique partielle en raison d'un décès attribué à un choc cardiogénique. La société procède actuellement à une évaluation complète et continue de tous les participants à l'étude NEON.

Le davoceticept (ALPN-202) est un costimulateur CD28 conditionnel et un inhibiteur de point de contrôle double, premier de sa catégorie, destiné au traitement du cancer. Les études précliniques du davoceticept ont démontré avec succès une efficacité supérieure dans les modèles tumoraux par rapport à l'inhibition du checkpoint seul. Dans les études de phase 1, le davoceticept a démontré une activité clinique encourageante, notamment dans le carcinome des cellules rénales, en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.

NEON-1 (NCT04186637) est une étude de phase 1 d'escalade de dose et d'expansion en monothérapie chez des adultes atteints de malignités avancées. NEON-2 (NCT04920383) est une étude de phase 1 d'escalade et d'expansion de dose en combinaison avec le davoceticept (ALPN-202) et le pembrolizumab. A propos de l'ALPN-303 : - L'ALPN-303 est un antagoniste double des cytokines des cellules B en cours de développement pour de multiples maladies auto-immunes et/ou inflammatoires.

Basé sur un domaine TACI (transmembrane activator and CAML interactor) modifié, l'ALPN-303 montre dans les études précliniques une inhibition robuste du facteur d'activation des cellules B/stimulateur des lymphocytes B (BAFF, BLyS) et d'un ligand inducteur de prolifération (APRIL). Ces deux cytokines pléiotropes des cellules B jouent des rôles clés dans le développement, la différenciation et la survie des cellules B, et contribuent ensemble à la pathogenèse de multiples maladies auto-immunes comme le lupus érythémateux systémique (LES) et de nombreuses autres maladies inflammatoires liées aux auto-anticorps. En bloquant simultanément ces deux cytokines, l'ALPN-303 a le potentiel d'améliorer les résultats chez les patients souffrant de maladies auto-immunes et/ou inflammatoires graves.

Alpine prévoit de mener une étude de preuve de concept de phase 2 dans le LED et des études de panier ouvertes dans les maladies rénales, hématologiques et dermatologiques auto-immunes, la première de ces études devant commencer au premier semestre 2023.