Algernon Pharmaceuticals Inc. a annoncé que l'ifenprodil a permis de réduire de 93 % (p = 0,036) le nombre médian de toux dans une étude de provocation aiguë à l'acide citrique chez le cobaye. L'étude multi-doses a été menée sous la direction de Seyltx Inc. ("Seyltx"), une société privée américaine de développement de médicaments qui a récemment acquis le programme de recherche sur l'ifenprodil d'Algernon pour un prix d'achat de 2 millions de dollars et une participation au capital de 20 %. L'étude a été conçue pour guider le choix de la dose dans l'étude humaine de phase 2b prévue par Seyltx sur l'ifenprodil, récemment nommée SILINDA, dans le traitement de la toux chronique réfractaire ("TCC").

Seyltx a également annoncé que le recrutement des patients dans l'étude devrait commencer au début de l'année 2025. L'ifenprodil est un antagoniste du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA) ciblant spécifiquement la sous-unité NR2B, qui empêche la signalisation du glutamate. L'ifenprodil représente un premier traitement potentiel de la toux chronique et interfère avec la signalisation centrale dans le cerveau, supprimant l'envie de tousser.

La suppression quasi complète de la toux a été observée chez les animaux recevant une dose de 30 mg/kg, de manière dose-dépendante, en dessous de la dose sans effet indésirable observé ("NOAEL"). Les autres doses étaient de 1, 3 et 10 mg/kg. Une réponse claire et statistiquement significative à la dose a été observée.

Les résultats complets de l'étude seront présentés au London International Cough Symposium les 18 et 19 juillet 2024. Dans un essai clinique de phase 2a d'Algernon mesurant la toux chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique, l'ifenprodil, 20 mg TID (trois fois par jour), a réduit la toux d'environ 40 % par rapport à la valeur de base (p = 0,001). Dans un essai clinique Algern on Phase 2a antérieur mesurant la toux chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique.

L'ifenprodil, 20 u mg TID (trois fois par jour), a réduit la toux d'environ 40 % par rapport aux valeurs initiales (p = 0,001). Résumé de l'étude SILINDA de phase 2b : Sur la base des commentaires de la FDA américaine, le programme SILINDA de Seyltx est actuellement structuré pour inclure trois bras de dose et un bras placebo, évaluant l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité de l'ifenprodil chez environ 240 adultes atteints de CCR. SILINDA sera un essai en parallèle contrôlé par placebo, randomisé 1:1:1:1 avec des bras de traitement prévus de 40 mg TID, 80 mg TID, 120 mg TID et un placebo.

Le critère d'évaluation principal, la fréquence de la toux sur 24 heures, sera mesuré à 12 semaines. Le critère d'évaluation principal de la phase 2b du programme SILINDA sera évalué à l'aide du système de surveillance de la toux VitaloJAK® dans une population de patients qui n'est pas stratifiée en fonction de la fréquence initiale de la toux sur 24 heures, étant donné l'efficacité uniforme observée dans l'étude ouverte de la phase 2a chez les patients ayant une fréquence de toux faible ou élevée. Les principaux critères d'évaluation exploratoires de l'efficacité comprennent la gravité de la toux sur l'échelle visuelle analogique (?CS-VAS ?), le questionnaire de Leicester sur la toux (?LCQ ?) et la surveillance longitudinale en temps réel de la toux.

Les données de base de SILINDA sont attendues pour la fin de l'année 2026.